Immunterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter för patienter med metastaserande melanom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mätbart metastaserande melanom med tillgängliga autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
• Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på mer än tre månader
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och i upp till fyra månader efter att ha mottagit behandlingen.
• Serologi:
• Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.
• Hematologi
• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim
• Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm(3)
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Kemi:
• Serumalaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna.

• Sex veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare antikroppsbehandling inklusive anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antikroppsbehandling som kan påverka immunsvar mot cancer, vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren för att tillåta antikroppsnivåerna att sjunka. OBS: patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste genomgå en koloskopi med normala kolonbiopsier.)
• Patienter måste inte vara berättigade att få interleukin-2 (IL-2) baserat på bevis som kan inkludera ischemisk hjärtsjukdom, eller arytmier, eller dålig ventrikulär ejektionsfraktion (< 50 %), eller respiratorisk kompromiss (tvingad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ) < 60 %) eller kliniskt signifikant patienthistoria som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aldesleukin.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Patienter med en ventrikulär ejektionsfraktion (mindre än eller lika med 30%) eller andningsproblem (FEV1 mindre än eller lika med 40%).