Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz u pacjentów z przerzutowym czerniakiem

19 maja 2016 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe podawania limfocytów naciekających młody guz po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii zubożającej limfocyty w czerniaku z przerzutami

Tło:

  • National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię polegającą na pobieraniu białych krwinek z guzów pacjentów, hodowaniu ich w laboratorium w dużych ilościach, a następnie oddawaniu komórek pacjentowi z aldesleukiną (IL-2) lek utrzymujący aktywność białych krwinek. Komórki te nazywane są limfocytami naciekającymi guz lub TIL i zastosowaliśmy ten rodzaj leczenia u ponad 200 pacjentów z czerniakiem.
  • W tym badaniu wykorzystana zostanie chemioterapia w celu przygotowania układu odpornościowego przed leczeniem białymi krwinkami. Nasze wcześniejsze badania wskazują, że aldesleukina może nie być wymagana do przenoszenia komórek.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy chemioterapia i terapia krwinkami białymi bez aldesleukiny jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia przerzutowego czerniaka.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 70 lat z czerniakiem z przerzutami.

Projekt:

  • Etap przygotowania: Pacjenci będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) i będą przechodzić wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby.
  • Chirurgia: Jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani operacji usunięcia guza, który może być wykorzystany do wyhodowania produktu TIL.
  • Leukafereza: Pacjenci mogą poddać się leukaferezie w celu uzyskania dodatkowych białych krwinek. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}
  • Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki TIL i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.
  • Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne potrwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

- Limfocyty naciekające guz (TIL) mogą pośredniczyć w regresji czerniaka z dużymi przerzutami, gdy są podawane autologicznemu pacjentowi razem z aldesleukiną w dużych dawkach

(IL-2) po niemieloablacyjnym schemacie preparatywnej chemioterapii limfodeplecyjnej.

  • Wykazano, że podawanie IL-2 zwiększa liczbę limfocytów T regulatorowych, a w naszych badaniach stwierdziliśmy bezpośredni związek między liczbą dawek IL-2 a rekonstytucją pacjentów w ciągu jednego tygodnia z klasterem różnicowania 4 + widełkowa ramka P3 (CD4+ Foxp3) + komórki regulatorowe T.
  • W naszej analizie czynników, które odnoszą się do zdolności tego leczenia do pośredniczenia w obiektywnych odpowiedziach, stwierdziliśmy wysoce istotną odwrotną korelację między rekonstytucją komórek regulatorowych T CD4+ Foxp3+ a prawdopodobieństwem uzyskania obiektywnej odpowiedzi.

  • W naszych wcześniejszych badaniach klinicznych transferu komórek przy użyciu TIL po limfodeplecji z lub bez

    2 (szary) Gy napromieniania całego ciała, pacjenci, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź, otrzymywali mniej dawek IL-2 w porównaniu z osobami niereagującymi (odpowiednio p=0,007 i 0,03).

  • Wysokie poziomy homeostatycznego czynnika wzrostu limfocytów T, IL-15, są obecne w surowicy pacjentów po reżimie limfodeplecji w czasie transferu komórek.
  • Czynniki te stwarzają prawdopodobieństwo, że podanie IL-2 nie jest wymagane po przeniesieniu komórek.

CELE:

  • Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy obiektywne odpowiedzi mogą być pośredniczone u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, którzy otrzymali schemat chemioterapii limfodeplecyjnej i adopcyjny transfer młodych limfocytów naciekających guz i bez podawania IL-2.
  • Celem drugorzędnym jest określenie poziomu przeniesionych komórek we krwi, które utrzymują się około 1 tygodnia i 1 miesiąca po przeniesieniu.

UPRAWNIENIA:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem czerniaka z przerzutami.
  • Pacjenci z mierzalną chorobą, bezwzględną liczbą neutrofili powyżej 1000/mm(3) i liczbą płytek krwi powyżej 100 000/mm(3).
  • Pacjenci niekwalifikujący się do otrzymywania IL-2.

PROJEKT:

  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem zostaną poddani resekcji w celu uzyskania guza do wytworzenia autologicznych hodowli TIL.
  • Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie podawany będzie młody

autologiczny TIL.

- Pacjenci będą oceniani pod kątem obiektywnej odpowiedzi klinicznej i trwałości przeniesionych komórek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Mierzalny czerniak z przerzutami z dostępnymi autologicznymi limfocytami naciekającymi guz (TIL).
  • Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  • Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
  • Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu leczenia.
  • Serologia:
  • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.
  • Hematologia
  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem
  • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm(3)
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • Chemia:
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  • Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji.

  • Musi upłynąć sześć tygodni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwciałami, w tym terapii przeciwciałami przeciwko cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA4), które mogłyby wpływać na jakąkolwiek przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał. UWAGA: pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.)
  • Pacjenci muszą nie kwalifikować się do otrzymania interleukiny-2 (IL-2) w oparciu o dowody, które mogą obejmować chorobę niedokrwienną serca lub zaburzenia rytmu, lub słabą frakcję wyrzutową komór (< 50%) lub upośledzenie oddychania (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1 ) < 60%) lub klinicznie istotny wywiad pacjenta, który w ocenie badacza może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania aldesleukiny.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  • Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  • Pacjenci z komorową frakcją wyrzutową (mniejszą lub równą 30%) lub zaburzeniami oddychania (FEV1 mniejsze lub równe 40%).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia czerniaka przerzutowego
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny przeciw
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml dekstrozy 5% w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego podawania typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Biologiczny: Limfocyty naciekające młody guz (TIL)
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie podawany będzie młody TIL. W dniu 0 komórki (od 1x10e9 do 2x10e11) zostaną podane we wlewie dożylnym (i.v.) na oddziale opieki nad pacjentem przez 20 do 30 minut (między jednym a czterema dniami po przyjęciu ostatniej dawki fludarabiny).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź u pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Ramy czasowe: Około 2 lata
Odpowiedź jest określana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Stabilna choroba (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
Około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom trwałości przeniesionych komórek we krwi
Ramy czasowe: Raz w tygodniu i miesiąc po przeniesieniu
Określić poziom przeniesionych komórek we krwi po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej.
Raz w tygodniu i miesiąc po przeniesieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110260
  • 11-C-0260

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór skóry

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj