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전이성 흑색종 환자의 종양 침윤성 림프구를 이용한 면역요법

2016년 5월 19일 업데이트: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

전이성 흑색종에서 비골수파괴 림프구 고갈 화학요법에 따른 젊은 종양 침윤 림프구 투여에 대한 파일럿 연구

배경:

  • 미국 국립 암 연구소(NCI) 외과 분과는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 알데스류킨(IL-2)으로 환자에게 세포를 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 백혈구를 활성 상태로 유지하는 약물. 이 세포를 종양 침윤 림프구(TIL)라고 하며 우리는 200명 이상의 흑색종 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다.
  • 이 연구는 이 백혈구 치료 전에 면역 체계를 준비하기 위해 화학 요법을 사용할 것입니다. 우리의 이전 연구는 aldesleukin이 세포 전달에 필요하지 않을 수 있음을 나타냅니다.

목표:

- 알데스류킨을 사용하지 않는 화학요법 및 백혈구 요법이 전이성 흑색종에 대해 안전하고 효과적인 치료법인지 알아보기.

적임:

- 전이성 흑색종이 있는 18세 이상 70세 이하의 개인.

설계:

  • 정밀 검사 단계: 환자는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.
  • 수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.
  • 백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}
  • 치료: 세포가 성장하면 환자는 조건화 화학 요법, TIL 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.
  • 후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

- 종양 침윤성 림프구(TIL)는 고용량 알데스류킨과 함께 자가 환자에게 투여 시 부피가 큰 전이성 흑색종의 퇴행을 매개할 수 있음

(IL-2) 비골수절제 림프구 고갈 화학요법 예비 요법 후.

  • IL-2 투여는 T 조절 세포의 수를 증가시키는 것으로 나타났으며 우리의 시험에서 IL-2 용량의 수와 분화 클러스터 4 + 포크헤드 상자 P3가 있는 1주일에 환자의 재구성 사이의 직접적인 관계를 발견했습니다. (CD4+ Foxp3) + T 조절 세포.
  • 객관적 반응을 중재하는 이 치료의 능력과 관련된 요인 분석에서 우리는 CD4+ Foxp3+ T 조절 세포의 재구성과 객관적 반응을 달성할 가능성 사이에 매우 중요한 역 상관관계를 발견했습니다.

  • TIL을 사용하거나 사용하지 않고 림프구 고갈 후 TIL을 사용한 이전의 세포 전달 임상 시험에서

    2(회색)Gy 전신 조사에서 객관적인 반응을 경험한 환자는 비반응자에 비해 더 적은 양의 IL-2를 받았습니다(각각 p=0.007 및 0.03).

  • 높은 수준의 항상성 T 세포 성장 인자인 IL-15는 세포 이식 시점에 림프구 고갈 요법 후 환자 혈청에 존재합니다.
  • 이러한 요인은 세포 이식 후 IL-2 투여가 필요하지 않을 가능성을 높입니다.

목표:

  • 이 임상시험의 1차 목적은 IL-2 투여 없이 림프구 고갈 화학요법과 어린 종양 침윤 림프구의 입양 전이를 받은 전이성 흑색종 환자에서 객관적인 반응이 매개될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
  • 2차 목표는 이식 후 약 1주 및 1개월 동안 지속되는 혈액 내 이식된 세포의 수준을 측정하는 것입니다.

적임:

  • 전이성 흑색종의 병리학적 진단이 확인된 18세 이상의 환자.
  • 측정 가능한 질병, 절대 호중구 수가 1000/mm(3)보다 크고 혈소판 수가 100,000/mm(3)보다 큰 환자.
  • IL-2를 받을 자격이 없는 환자.

설계:

  • 전이성 흑색종 환자는 자가 TIL 배양을 위한 종양을 얻기 위해 절제술을 받을 것입니다.
  • 환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 비골수성 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 젊은

자가 TIL.

- 환자는 객관적인 임상 반응과 이식된 세포의 지속성에 대해 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:
  • 이용 가능한 자가 종양 침윤 림프구(TIL)가 있는 측정 가능한 전이성 흑색종.
  • 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
  • 18세 이상 70세 이하.
  • 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
  • 3개월 이상의 기대 수명
  • 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료를 받은 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
  • 혈청학:
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.
  • 혈액학
  • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm(3)보다 큰 절대 호중구 수
  • 백혈구(WBC) 3000/mm(3) 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm3 이상
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dl
  • 화학:
  • 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 2.5배 이하
  • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
  • 총 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5mg/dl 이하입니다.
  • 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).

참고: 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 자격 기준에 명시된 대로 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

  • 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 항세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA4) 항체 요법을 포함하여 이전 항체 요법으로부터 6주가 경과해야 합니다. 참고: 이전에 이필리무맙을 투여받았고 위장관(GI) 독성이 기록된 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 대장내시경 검사를 받아야 합니다.)
  • 환자는 허혈성 심장 질환, 부정맥, 빈약한 심실 박출률(< 50%) 또는 호흡 손상(1초간 강제 호기량(FEV1) ) < 60%), 또는 연구자의 판단에 따라 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 임상적으로 중요한 환자 병력.

제외 기준:

  • 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  • 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
  • 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
  • 동시 전신 스테로이드 요법.
  • 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  • 심실 박출률(30% 이하) 또는 호흡 손상(FEV1 40% 이하)이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 전이성 흑색종에 대한 면역요법
환자는 비골수성 림프구 고갈 준비 요법 단점을 받게 됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 250ml 덱스트로스 5% 물(D5W)에 정맥 주사(IV), Mesna 15mg/kg/일 X 2일 동안 1시간.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈 25 mg/m2/일 정맥 피기백(IVPB) 5일 동안 매일 30분 이상.
생물학적: 젊은 종양 침윤성 림프구(TIL)
환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 비골수성 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 젊은 TIL을 투여합니다. 0일에 세포(1x10e9~2x10e11)를 20~30분 동안(플루다라빈 마지막 투여 후 1~4일 사이) 환자 치료실에 정맥 주사(i.v.)합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전이성 흑색종 환자의 객관적 반응
기간: 약 2년
반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 결정됩니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 하는 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 안정적인 질병(SD)은 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 최소 합계 LD를 참조로 삼는 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
약 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 내 이식된 세포의 지속성 정도
기간: 이체 후 1주 1개월
비골수성 림프구 고갈 화학요법 예비 요법에 따라 혈액 내 전달된 세포의 수준을 결정합니다.
이체 후 1주 1개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 11월 9일

처음 게시됨 (추정)

2011년 11월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2016년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 110260
  • 11-C-0260

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

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