Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med metastatisk melanom

19. mai 2016 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En pilotstudie av administrering av unge tumorinfiltrerende lymfocytter etter en ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoterapiregime ved metastatisk melanom

Bakgrunn:

  • National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi som går ut på å ta hvite blodceller fra pasientenes svulster, dyrke dem i laboratoriet i stort antall, og deretter gi cellene tilbake til pasienten med aldesleukin (IL-2). et medikament som holder de hvite blodcellene aktive. Disse cellene kalles Tumor Infiltrating Lymphocytes, eller TIL og vi har gitt denne typen behandling til over 200 pasienter med melanom.
  • Denne studien vil bruke kjemoterapi for å forberede immunsystemet før denne behandlingen med hvite blodlegemer. Våre tidligere studier indikerer at aldesleukin kanskje ikke er nødvendig for celleoverføring.

Mål:

– For å se om cellegift og hvite blodlegemer uten aldesleukin er en trygg og effektiv behandling for metastatisk melanom.

Kvalifisering:

- Personer som er minst 18 år og yngre enn eller lik 70 år med metastatisk melanom.

Design:

  • Opparbeidelsesstadiet: Pasienter vil bli sett på som polikliniske pasienter ved National Institute of Health (NIH) kliniske senter og gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse, skanninger, røntgenbilder, laboratorietester og andre tester etter behov.
  • Kirurgi: Hvis pasientene oppfyller alle kravene til studien, vil de gjennomgå kirurgi for å fjerne en svulst som kan brukes til å dyrke TIL-produktet.
  • Leukaferese: Pasienter kan gjennomgå leukaferese for å få flere hvite blodceller. {Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.}
  • Behandling: Når cellene deres har vokst, vil pasientene legges inn på sykehuset for kondisjonerende kjemoterapi, TIL-cellene og aldesleukin. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.
  • Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk vil ta opptil 2 dager.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

- Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) kan mediere regresjonen av voluminøs metastatisk melanom når det administreres til den autologe pasienten sammen med høydose aldesleukin

(IL-2) etter en ikke-myeloablativ lymfodepletterende kjemoterapi-preparativ diett.

  • IL-2-administrasjon har vist seg å øke antall T-regulatoriske celler, og i våre studier har vi funnet en direkte sammenheng mellom antall IL-2-doser og rekonstituering av pasienter etter en uke med differensieringskluster 4 + gaffelboks P3 (CD4+ Foxp3) + T regulatoriske celler.
  • I vår analyse av faktorer som er relatert til denne behandlingens evne til å formidle objektive responser, har vi funnet en svært signifikant invers korrelasjon mellom rekonstituering av CD4+ Foxp3+ T regulatoriske celler og sannsynligheten for å oppnå en objektiv respons.

  • I våre tidligere kliniske studier av celleoverføring ved bruk av TIL etter lymfodeplesjon med eller uten

    2 (grå)Gy total kroppsbestråling fikk pasienter som opplevde en objektiv respons færre doser IL-2 sammenlignet med ikke-respondere (p=0,007 og 0,03 henholdsvis).

  • Høye nivåer av den homeostatiske T-cellevekstfaktoren, IL-15, er tilstede i pasientserum etter lymfodepletteringsregimet på tidspunktet for celleoverføring.
  • Disse faktorene øker muligheten for at IL-2-administrasjon ikke er nødvendig etter celleoverføring.

MÅL:

  • Hovedmålet med denne studien er å bestemme om objektiv respons kan formidles hos pasienter med metastatisk melanom som har mottatt et lymfodepletterende kjemoterapiregime og adoptiv overføring av unge tumorinfiltrerende lymfocytter og ingen IL-2-administrasjon.
  • Det sekundære målet innebærer å bestemme nivået av overførte celler i blodet som vedvarer ca. 1 uke og 1 måned etter overføring.

KVALIFIKASJON:

  • Pasienter over eller lik 18 år med patologisk bekreftet diagnose av metastatisk melanom.
  • Pasienter med målbar sykdom, absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3) og blodplatetall større enn 100.000/mm(3).
  • Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta IL-2.

DESIGN:

  • Pasienter med metastatisk melanom vil gjennomgå reseksjon for å oppnå tumor for generering av autologe TIL-kulturer.
  • Pasienter vil få et ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av unge

autolog TIL.

- Pasienter vil bli evaluert for objektiv klinisk respons og for utholdenhet av de overførte cellene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Målbart metastatisk melanom med tilgjengelige autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).
  • Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  • Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  • Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  • Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mer enn tre måneder
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter at de har mottatt behandlingen.
  • Serologi:
  • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.
  • Hematologi
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
  • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3)
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Kjemi:
  • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
  • Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene.

  • Seks uker må ha gått siden noen tidligere antistoffbehandling inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) antistoffbehandling som kan påvirke enhver anti-kreft immunrespons, på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet for å la antistoffnivået synke. MERK: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet må ha en koloskopi med normale kolonbiopsier.)
  • Pasienter må ikke være kvalifisert til å motta interleukin-2 (IL-2) basert på bevis som kan inkludere iskemisk hjertesykdom, eller arytmier, eller dårlig ventrikulær ejeksjonsfraksjon (< 50 %), eller respiratorisk kompromittering (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ) < 60 %), eller klinisk signifikant pasienthistorie som etter utforskerens vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere aldesleukin.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling.
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  • Pasienter med en ventrikulær ejeksjonsfraksjon (mindre enn eller lik 30%), eller respiratorisk kompromittering (FEV1 mindre enn eller lik 40%).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunterapi for metastatisk melanom
Pasienter vil motta ikke-myeloablativ lymfodepletterende preparativ regime ulemper
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml dekstrose 5 % i vann (D5W) med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Biologisk: Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL)
Pasienter vil motta ikke-myeloablativ lymfodepletterende preparativ regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av ung TIL. På dag 0 vil celler (1x10e9 til 2x10e11) bli infundert intravenøst ​​(i.v.) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20 til 30 minutter (mellom én og fire dager etter siste dose fludarabin).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons hos pasienter med metastatisk melanom
Tidsramme: Omtrent 2 år
Responsen bestemmes av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanser den minste sum LD.
Omtrent 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivå av persistens av de overførte cellene i blod
Tidsramme: En uke og en måned etter overføring
Bestem nivået av overførte celler i blodet etter en ikke-myeloablativ lymfodepletterende kjemoterapi-preparativ regime.
En uke og en måned etter overføring

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110260
  • 11-C-0260

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hudkreft

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere