Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met gemetastaseerd melanoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Meetbaar gemetastaseerd melanoom met beschikbare autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL).
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Levensverwachting van meer dan drie maanden
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van de behandeling.
• Serologie:
• Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.
• Hematologie
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm(3) zonder ondersteuning van filgrastim
• Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm(3)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Scheikunde:
• Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de toelatingscriteria.

• Op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, moeten er zes weken zijn verstreken sinds enige eerdere antilichaamtherapie, waaronder anti-cytotoxische T-lymfocytantigeen 4 (CTLA4) antilichaamtherapie die een antikankerimmuunrespons zou kunnen beïnvloeden, om de antilichaamspiegels te laten dalen. OPMERKING: patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.)
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor interleukine-2 (IL-2) op basis van bewijs dat kan bestaan ​​uit ischemische hartziekte, of aritmieën, of slechte ventriculaire ejectiefractie (< 50%), of ademhalingsproblemen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1 ) < 60%), of een klinisch significante patiëntgeschiedenis die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aldesleukine te verdragen in gevaar zou brengen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten met een ventriculaire ejectiefractie (minder dan of gelijk aan 30%) of respiratoire problemen (FEV1 kleiner dan of gelijk aan 40%).