Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con melanoma metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Melanoma metastásico medible con linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) autólogos disponibles.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
• Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida de más de tres meses
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.
• Serología:
• Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.
• Hematología
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim
• Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Química:
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilberts que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo).

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad.

• Deben haber transcurrido seis semanas desde cualquier terapia anterior con anticuerpos, incluida la terapia con anticuerpos contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) que podría afectar cualquier respuesta inmunitaria contra el cáncer, en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan. NOTA: los pacientes que hayan recibido ipilimumab anteriormente y tengan toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben someterse a una colonoscopia con biopsias de colon normales).
• Los pacientes no deben ser elegibles para recibir interleucina-2 (IL-2) según la evidencia que puede incluir cardiopatía isquémica, arritmias, fracción de eyección ventricular deficiente (< 50 %) o compromiso respiratorio (volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1 ) < 60 %), o antecedentes clínicamente significativos del paciente que, a juicio del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar la aldesleukina.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
• Pacientes con fracción de eyección ventricular (menor o igual al 30%) o compromiso respiratorio (FEV1 menor o igual al 40%).