Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit metastasierendem Melanom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Messbares metastasiertes Melanom mit verfügbaren autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL).
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
• Mindestens 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach Erhalt der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.
• Serologie:
• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein des Antigens getestet werden und negativ auf die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Hämatologie
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
• Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Chemie:
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger oder wie in den Eignungskriterien angegeben erholt haben.

• Seit einer vorangegangenen Antikörpertherapie, einschließlich einer antizytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA4)-Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinträchtigen könnte, müssen sechs Wochen vergangen sein, wenn der Patient das präparative Regime erhält, damit die Antikörperspiegel sinken können. HINWEIS: Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale (GI) Toxizität aufweisen, müssen sich einer Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien unterziehen.)
• Patienten müssen aufgrund von Nachweisen, die eine ischämische Herzerkrankung oder Arrhythmien oder eine schlechte ventrikuläre Ejektionsfraktion (< 50 %) oder eine Beeinträchtigung der Atmung (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1 ) < 60 %) oder eine klinisch signifikante Patientenanamnese, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, Aldesleukin zu vertragen, beeinträchtigen würde.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
• Patienten mit einer ventrikulären Ejektionsfraktion (kleiner oder gleich 30 %) oder respiratorischer Beeinträchtigung (FEV1 kleiner oder gleich 40 %).