Tutkimus kahden eri Mipomersen-hoidon turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia ja riittämättömästi hallittu matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (FOCUS FH)
keskiviikko 13. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Kastle Therapeutics, LLC
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jota seurasi avoin jatkojakso kahden eri mipomersen-hoidon turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia ja riittämättömästi hallittu lipoproteiinitaso Kolesteroli
Ensisijainen tavoite:
Selvitä, alentaako mipomerseeni (ISIS 301012) merkitsevästi aterogeenisiä lipiditasoja potilailla, joilla on vaikea heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (vaikea HeFH), joka määritellään matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) tasoiksi ≥ 200 mg/dl sekä sepelvaltimotautiin ( CHD)/riskiekvivalentit tai LDL-kolesterolitasot ≥300 mg/dl riippumatta siitä, onko sepelvaltimotauti/riskiekvivalentteja (kohortti 1) lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkitaan kahta erilaista mipomerseenin annosteluohjelmaa: ihonalainen (SC) mipomerseeni 200 mg kerran viikossa vs. lumelääke ja SC mipomerseeni 70 mg kolmesti viikossa vs. lumelääke.
Toissijaiset tavoitteet:
- Selvitä, onko kahden annostusohjelman ja lumelääkkeen turvallisuusprofiilien välillä kvalitatiivisia eroja kohortissa 1, potilailla, joilla on HeFH ja LDL-kolesteroliarvot ≥160 mg/dl ja <200 mg/dl sekä CHD/riskiekvivalentti (viite). kohorttiin 2) ja koko tutkimuspopulaatioon
- Selvitä, onko laadullisia eroja kahden annostusohjelman ja lumelääkkeen siedettävyyden välillä kohortissa 1, kohortissa 2 ja koko tutkimuspopulaatiossa
- Kuvaile tarkemmin kahden annostusohjelman farmakokinetiikkaa (PK) kohortissa 1, kohortissa 2 ja koko tutkimuspopulaatiossa
- Selvitä, alentavatko 2 mipomerseenin annosteluohjelmaa merkittävästi aterogeenisiä lipiditasoja kohortissa 2 lumelääkkeeseen verrattuna
- Hanki lisätietoa mipomerseenin jatkuvasta turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on FH ja riittämättömästi hallinnassa oleva LDL-kolesteroli, jotka suorittavat ensisijaisen tehokkuuden arviointikäynnin (PET) sokkohoitojaksolla ja jatkavat hoitoa avoimella jatkojaksolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostui jopa 4 viikon seulontajaksosta, 60 viikon sokkohoitovaiheesta, 26 viikon avoimesta jatkojaksosta ja 24 viikon hoidon jälkeisestä vaiheesta.
Tutkimuksen suunnittelu, peittäminen - Tutkimushoito oli sokkoutettu (kaksoissokkotettu) Primaarisen tehokkuuden arviointikäynnin kautta sokkohoitojaksolla. Tutkimushoito oli avoin avoimen jatkoajan aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
309
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat
-
Amsterdam, Alankomaat
-
Maastricht, Alankomaat
-
Nijmegen, Alankomaat
-
Utrecht, Alankomaat
-
Waalwijk, Alankomaat
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentiina
-
Cordoba, Argentiina
-
-
-
-
-
Perth, Australia
-
South Brisbane, Australia
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia
-
Haine St. Paul, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia
-
Sao Paulo, Brasilia
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
New Delhi, Intia
-
-
-
-
-
Holon, Israel
-
Kfar Saba, Israel
-
Ofakim, Israel
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
-
Napoli, Italia
-
Padova, Italia
-
Palermo, Italia
-
Pisa, Italia
-
Roma, Italia
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
-
-
-
-
-
Ioannina, Kreikka
-
Kallithea, Kreikka
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia
-
Zagreb, Kroatia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
-
Kubang Kerian, Malesia
-
-
-
-
-
Bodo, Norja
-
Oslo, Norja
-
Sandefjord, Norja
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
-
Gdansk, Puola
-
Katowice, Puola
-
Krakow, Puola
-
Naleczow, Puola
-
Poznan, Puola
-
Sopot, Puola
-
Szczecin, Puola
-
Warszawa, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa
-
Berlin, Saksa
-
Freiburg, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Heidelberg, Saksa
-
Koeln, Saksa
-
Magdeburg, Saksa
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwan
-
Taipei, Taiwan
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
-
Viborg, Tanska
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
-
Istanbul, Turkki
-
Izmir, Turkki
-
Sivas, Turkki
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki
-
Praha 1, Tšekki
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
-
Kiev, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Odesa, Ukraina
-
Odessa, Ukraina
-
-
-
-
-
Baja, Unkari
-
Budapest, Unkari
-
Debrecen, Unkari
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
-
Petrozavodsk, Venäjän federaatio
-
Ryazan, Venäjän federaatio
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
-
St-Petersburg, Venäjän federaatio
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
-
Tomsk, Venäjän federaatio
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Oldham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
California
-
Mission Viejo, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Yhdysvallat
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat
-
Grandville, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New York
-
North Massapequa, New York, Yhdysvallat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikean hyperkolesterolemian (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) tai LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) diagnoosi ja dokumentoitu sepelvaltimotauti (CHD) tai sepelvaltimotautiriski, tai sepelvaltimotaudin diagnoosi Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia ja LDL-kolesteroli ≥160 mg/dl (4,14 mmol/L) ja <200 mg/dl (5,18 mmol/l)
- Vakaassa, maksimaalisesti siedetyssä statiinihoidossa vähintään 12 viikon ajan tai jos statiini-intoleranssi, vähintään 1 lääkkeellä toisesta hypolipideemisten aineiden ryhmästä (eli sappihappoja sitovat aineet, niasiini/nikotiinihappo, kolesterolin imeytymisen estäjät, fibraatit).
- Vakaalla vähärasvaisella ruokavaliolla 12 viikon ajan
- Painoindeksi (BMI) ≤40 kg/m2 ja vakaa paino > 6 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät terveysongelmat viime aikoina, mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus, sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, merkittävä rytmihäiriö, verenpainetauti, verihäiriöt, maksasairaus, syöpä, ruoansulatushäiriöt, tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes
- Afereesi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sen odotetaan alkavan hoitovaiheen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjelma A: Mipomersen
Mipomerseeni 200 mg:n ihonalainen injektio kerran viikossa
|
Ihonalainen mipomerseeni 200 mg kerran viikossa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjelma A: Placebo
Plaseboa vastaava ihonalainen injektio kerran viikossa.
|
Plasebovehikkeli ihonalaista injektiota varten.
|
|
Kokeellinen: Ohjelma B: Mipomersen
Mipomerseenin ihonalainen injektio 70 mg kolmesti viikossa.
|
Ihonalainen mipomerseeni 70 mg kolmesti viikossa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjelma B: Placebo
Plaseboa vastaava ihonalainen injektio kolmesti viikossa.
|
Plasebovehikkeli ihonalaista injektiota varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötilanteesta ensisijaiseen päätepistekäyntiin (PET) LDL-kolesterolissa kohortissa 1
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen mitattiin kohortissa 1, johon kuului osallistujia, joilla oli vaikea heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH).
Vaikea HeFH määriteltiin LDL-kolesterolitasoiksi ≥ 200 mg/desilitra (dL) plus sepelvaltimotaudin (CHD) esiintyminen/riskiekvivalentti tai LDL-kolesterolitaso ≥ 300 mg/dl riippumatta siitä, onko CHD/riskiekvivalentteja.
|
Perustaso ja viikko 61
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta PET:iin LDL-kolesterolissa kohortissa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, PET (jopa 60 viikkoa)
|
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen mitattiin kohortissa 2, johon kuului osallistujia, joilla oli HeFH ja joiden LDL-kolesterolitasot olivat ≥160 mg/dl ja <200 mg/dl sekä CHD/riskiekvivalentti.
|
Lähtötilanne, PET (jopa 60 viikkoa)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta PET:hen apolipoproteiini B:ssä (Apo B) kohortissa 1
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen Apo B:ssä mitattiin kohortin 1 osallistujilla, joilla oli HeFH sokkohoitojakson aikana.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta PET:hen apolipoproteiini B:ssä (Apo B) kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen Apo B:ssä mitattiin kohortin 2 osallistujilla, joilla oli HeFH sokkohoitojakson aikana.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Lipoproteiinin prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen (a) Kohortissa 1
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Lipoproteiini A1:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen mitattiin kohortin 1 osallistujilla, joilla oli HeFH sokkohoitojakson aikana.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Lipoproteiinin prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen (a) Kohortissa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Lipoproteiini A1:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta PET:hen mitattiin kohortin 2 osallistujilla, joilla oli HeFH sokkohoitojakson aikana.
|
Perustaso ja viikko 61
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Mipomersen
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIPO3801011
- 2011-001480-42 (EudraCT-numero)
- EFC12875 (Muu tunniste: Sanofi)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .