Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerheten og effekten av to forskjellige regimer av Mipomersen hos pasienter med familiær hyperkolesterolemi og utilstrekkelig kontrollert lavdensitetslipoproteinkolesterol (FOCUS FH)

13. mars 2019 oppdatert av: Kastle Therapeutics, LLC

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie etterfulgt av en åpen fortsettelsesperiode for å vurdere sikkerheten og effekten av to forskjellige regimer av Mipomersen hos pasienter med familiær hyperkolesterolemi og utilstrekkelig kontrollert lavdensitetslipoprotein Kolesterol

Hovedmål:

Bestem om mipomersen (ISIS 301012) signifikant reduserer aterogene lipidnivåer hos pasienter med alvorlig heterozygot familiær hyperkolesterolemi (alvorlig HeFH), definert som lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivåer ≥200 mg/dL pluss hjertesykdom (hjertesykdom). CHD)/risikoekvivalenter eller LDL-C-nivåer ≥300 mg/dL uavhengig av tilstedeværelsen av CHD/risikoekvivalenter (referert til som kohort 1) sammenlignet med placebo. To forskjellige doseringsregimer for mipomersen vil bli studert: subkutan (SC) mipomersen 200 mg en gang ukentlig versus placebo, og SC mipomersen 70 mg tre ganger ukentlig versus placebo.

Sekundære mål:

  • Bestem om det er kvalitative forskjeller mellom sikkerhetsprofilene for de 2 doseringsregimene og placebo i kohort 1, pasienter med HeFH med LDL-C-nivåer ≥160 mg/dL og <200 mg/dL pluss tilstedeværelsen av CHD/risikoekvivalenter (referert til til som kohort 2), og den samlede studiepopulasjonen
  • Bestem om det er kvalitative forskjeller mellom toleransen til de 2 doseringsregimene og placebo i kohort 1, kohort 2 og den totale studiepopulasjonen
  • Videre karakterisere farmakokinetikken (PK) til de 2 doseringsregimene i kohort 1, kohort 2 og den totale studiepopulasjonen
  • Bestem om doseringsregimene med 2 mipomersen signifikant reduserer aterogene lipidnivåer i kohort 2 sammenlignet med placebo
  • Innhent ytterligere data angående pågående sikkerhet og effekt av mipomersen hos pasienter med FH og utilstrekkelig kontrollert LDL-C som fullfører det primære effektvurderingsbesøket (PET) i den blindede behandlingsperioden og fortsetter behandlingen i den åpne fortsettelsesperioden

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av en screeningperiode på opptil 4 uker, blindet behandlingsfase på 60 uker, åpen fortsettelsesperiode på 26 uker og etterbehandlingsfase på 24 uker.

Studiedesign, maskering - Studiebehandlingen ble blindet (dobbeltblind) gjennom det primære effektivitetsvurderingsbesøket i den blindede behandlingsperioden. Studiebehandlingen var åpen i den åpne fortsettelsesperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

309

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
  • Australia
      • Perth, Australia
      • South Brisbane, Australia
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Haine St. Paul, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
      • Viborg, Danmark
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • Mission Viejo, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Cooper City, Florida, Forente stater
      • Winter Park, Florida, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
      • Grandville, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • North Massapequa, New York, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
  • Hellas
      • Ioannina, Hellas
      • Kallithea, Hellas
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • India
      • New Delhi, India
  • Israel
      • Holon, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Ofakim, Israel
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Napoli, Italia
      • Padova, Italia
      • Palermo, Italia
      • Pisa, Italia
      • Roma, Italia
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia
      • Zagreb, Kroatia
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
      • Kubang Kerian, Malaysia
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Maastricht, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Utrecht, Nederland
      • Waalwijk, Nederland
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Norge
      • Bodo, Norge
      • Oslo, Norge
      • Sandefjord, Norge
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Naleczow, Polen
      • Poznan, Polen
      • Sopot, Polen
      • Szczecin, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Spania
      • Madrid, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Oldham, Storbritannia
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
      • Pretoria, Sør-Afrika
  • Taiwan
      • New Taipei City, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia
      • Praha 1, Tsjekkia
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
      • Sivas, Tyrkia
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Koeln, Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina
      • Kiev, Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
      • Odesa, Ukraina
      • Odessa, Ukraina
  • Ungarn
      • Baja, Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av alvorlig hyperkolesterolemi (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) eller LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) med dokumentert koronar hjertesykdom (CHD) eller CHD risikoekvivalenter, eller diagnose av Heterozygot familiær hyperkolesterolemi og LDL-C ≥160 mg/dL (4,14 mmol/L) og <200 mg/dL (5,18 mmol/L))
  • Ved stabil, maksimalt tolerert statinbehandling i minst 12 uker eller ved statinintolerant, på minst 1 medisin fra en annen klasse av hypolipidemiske midler (dvs. gallesyrebindere, niacin/nikotinsyre, kolesterolabsorpsjonshemmere, fibrater).
  • På stabil, fettfattig diett i 12 uker
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≤40 kg/m2 og stabil vekt i > 6 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelige helseproblemer i den siste tiden, inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar syndrom, ustabil angina, hjertesvikt, betydelig arytmi, hypertensjon, blodsykdommer, leversykdom, kreft, fordøyelsessykdommer, type I diabetes eller ukontrollert type II diabetes
  • Aferese innen 3 måneder før screening eller forventes å starte aferese i behandlingsfasen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regime A: Mipomersen
Subkutan injeksjon av mipomersen 200 mg en gang ukentlig
Legemiddel: mipomersen natrium 200 mg
Subkutan mipomersen 200 mg en gang i uken
Andre navn:
  • Kynamro (ISIS 301012)
Placebo komparator: Regim A: Placebo
Placebo-matchende subkutan injeksjon én gang ukentlig.
Legemiddel: Placebo
Placebo-bærer for subkutan injeksjon.
Eksperimentell: Regime B: Mipomersen
Subkutan injeksjon av mipomersen 70 mg tre ganger ukentlig.
Legemiddel: mipomersen natrium 70 mg
Subkutan mipomersen 70 mg tre ganger ukentlig
Andre navn:
  • Kynamro (ISIS 301012)
Placebo komparator: Regime B: Placebo
Placebo-matchende subkutan injeksjon tre ganger ukentlig.
Legemiddel: Placebo
Placebo-bærer for subkutan injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline til primært endepunktsbesøk (PET) i LDL-C i kohort 1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i LDL-C ble målt i kohort 1, som inkluderte deltakere med alvorlig heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH). Alvorlig HeFH ble definert som LDL-C-nivåer ≥200 mg/desiliter (dL) pluss tilstedeværelse av koronar hjertesykdom (CHD)/risikoekvivalenter eller LDL-C-nivåer ≥300 mg/dL uavhengig av nærvær av CHD/risikoekvivalenter.
Grunnlinje og uke 61

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline til PET i LDL-C i kohort 2
Tidsramme: Baseline, PET (opptil 60 uker)
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i LDL-C ble målt i kohort 2, som inkluderte deltakere med HeFH med LDL-C-nivåer ≥160 mg/dL og <200 mg/dL, pluss tilstedeværelsen av CHD/risikoekvivalenter.
Baseline, PET (opptil 60 uker)
Prosentvis endring fra baseline til PET i apolipoprotein B (Apo B) i kohort 1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i Apo B ble målt hos deltakere i kohort 1 med HeFH under den blindede behandlingsperioden.
Grunnlinje og uke 61
Prosentvis endring fra baseline til PET i apolipoprotein B (Apo B) i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i Apo B ble målt hos deltakere i kohort 2 med HeFH under den blindede behandlingsperioden.
Grunnlinje og uke 61
Prosentvis endring fra baseline til PET i lipoprotein (a) i kohort 1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i Lipoprotein A1 ble målt hos deltakere i kohort 1 med HeFH under den blindede behandlingsperioden.
Grunnlinje og uke 61
Prosentvis endring fra baseline til PET i lipoprotein (a) i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Den prosentvise endringen fra baseline til PET i Lipoprotein A1 ble målt hos deltakere i kohort 2 med HeFH under den blindede behandlingsperioden.
Grunnlinje og uke 61

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

29. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIPO3801011
  • 2011-001480-42 (EudraCT-nummer)
  • EFC12875 (Annen identifikator: Sanofi)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere