Исследование безопасности и эффективности двух различных режимов приема мипомерсена у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и неадекватно контролируемым уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (FOCUS FH)
13 марта 2019 г. обновлено: Kastle Therapeutics, LLC
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с последующим открытым периодом продолжения для оценки безопасности и эффективности двух различных схем приема мипомерсена у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и неадекватно контролируемым липопротеином низкой плотности Холестерин
Основная цель:
Определите, значительно ли снижает мипомерсен (ISIS 301012) уровни атерогенных липидов у пациентов с тяжелой гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (тяжелой HeFH), определяемой как уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) ≥200 мг/дл плюс наличие ишемической болезни сердца ( ИБС)/эквиваленты риска или уровни ХС-ЛПНП ≥300 мг/дл независимо от наличия ИБС/эквивалентов риска (обозначаемые как когорта 1) по сравнению с плацебо. Будут изучены два различных режима дозирования мипомерсена: подкожно (п/к) мипомерсен 200 мг один раз в неделю в сравнении с плацебо и п/к мипомерсен 70 мг трижды в неделю в сравнении с плацебо.
Второстепенные цели:
- Определите, существуют ли качественные различия между профилями безопасности 2 режимов дозирования и плацебо в когорте 1, у пациентов с HeFH с уровнями ХС-ЛПНП ≥160 мг/дл и <200 мг/дл плюс наличие ИБС/эквивалентов риска (упомянутые как Когорта 2), и общая популяция исследования
- Определите, существуют ли качественные различия между переносимостью 2 режимов дозирования и плацебо в когорте 1, когорте 2 и общей популяции исследования.
- Далее охарактеризовать фармакокинетику (ФК) 2 режимов дозирования в когорте 1, когорте 2 и в общей популяции исследования.
- Определите, значительно ли 2 режима дозирования мипомерсена снижают уровни атерогенных липидов в когорте 2 по сравнению с плацебо.
- Получите дополнительные данные о текущей безопасности и эффективности мипомерсена у пациентов с СГ и неадекватно контролируемым ХС-ЛПНП, которые завершили первичный визит для оценки эффективности (ПЭТ) в слепом периоде лечения и продолжили лечение в открытом периоде продолжения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из периода скрининга продолжительностью до 4 недель, фазы слепого лечения продолжительностью 60 недель, периода продолжения открытого исследования продолжительностью 26 недель и фазы после лечения продолжительностью 24 недели.
Дизайн исследования, маскирование. Исследуемое лечение было слепым (двойным слепым) посредством визита для первичной оценки эффективности в период слепого лечения. Исследуемое лечение было открытым в период продолжения открытого исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
309
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Perth, Австралия
-
South Brisbane, Австралия
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина
-
Cordoba, Аргентина
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия
-
Haine St. Paul, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия
-
Sao Paulo, Бразилия
-
-
-
-
-
Baja, Венгрия
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
-
-
-
-
Aachen, Германия
-
Berlin, Германия
-
Freiburg, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Heidelberg, Германия
-
Koeln, Германия
-
Magdeburg, Германия
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
-
-
-
-
-
Ioannina, Греция
-
Kallithea, Греция
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
-
Viborg, Дания
-
-
-
-
-
Holon, Израиль
-
Kfar Saba, Израиль
-
Ofakim, Израиль
-
-
-
-
-
New Delhi, Индия
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
-
Napoli, Италия
-
Padova, Италия
-
Palermo, Италия
-
Pisa, Италия
-
Roma, Италия
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада
-
Montreal, Quebec, Канада
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия
-
Kubang Kerian, Малайзия
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды
-
Amsterdam, Нидерланды
-
Maastricht, Нидерланды
-
Nijmegen, Нидерланды
-
Utrecht, Нидерланды
-
Waalwijk, Нидерланды
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
-
-
-
-
-
Bodo, Норвегия
-
Oslo, Норвегия
-
Sandefjord, Норвегия
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Gdansk, Польша
-
Katowice, Польша
-
Krakow, Польша
-
Naleczow, Польша
-
Poznan, Польша
-
Sopot, Польша
-
Szczecin, Польша
-
Warszawa, Польша
-
Wroclaw, Польша
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация
-
Kemerovo, Российская Федерация
-
Moscow, Российская Федерация
-
Novosibirsk, Российская Федерация
-
Petrozavodsk, Российская Федерация
-
Ryazan, Российская Федерация
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
-
St-Petersburg, Российская Федерация
-
St. Petersburg, Российская Федерация
-
Tomsk, Российская Федерация
-
Yaroslavl, Российская Федерация
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Cardiff, Соединенное Королевство
-
Liverpool, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Manchester, Соединенное Королевство
-
Oldham, Соединенное Королевство
-
-
-
-
California
-
Mission Viejo, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Соединенные Штаты
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
-
Grandville, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
North Massapequa, New York, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
New Taipei City, Тайвань
-
Taipei, Тайвань
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
-
Istanbul, Турция
-
Izmir, Турция
-
Sivas, Турция
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Украина
-
Kiev, Украина
-
Kyiv, Украина
-
Odesa, Украина
-
Odessa, Украина
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия
-
Zagreb, Хорватия
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия
-
Praha 1, Чехия
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
-
Pretoria, Южная Африка
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз тяжелой гиперхолестеринемии (ХС-ЛПНП ≥300 мг/дл (7,77 ммоль/л) или ХС-ЛПНП ≥200 мг/дл (5,18 ммоль/л) с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентами риска ИБС, или диагноз Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия и уровень холестерина ЛПНП ≥160 мг/дл (4,14 ммоль/л) и <200 мг/дл (5,18 ммоль/л))
- Стабильная, максимально переносимая терапия статинами в течение не менее 12 недель или, при непереносимости статинов, по крайней мере 1 препарат из другого класса гиполипидемических средств (например, секвестранты желчных кислот, ниацин/никотиновая кислота, ингибиторы абсорбции холестерина, фибраты).
- На стабильной диете с низким содержанием жиров в течение 12 недель
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤40 кг/м2 и стабильный вес в течение > 6 недель
Критерий исключения:
- Значительные проблемы со здоровьем в недавнем прошлом, включая сердечный приступ, инсульт, коронарный синдром, нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность, значительную аритмию, гипертонию, заболевания крови, заболевания печени, рак, расстройства пищеварения, диабет I типа или неконтролируемый диабет типа II.
- Аферез в течение 3 месяцев до скрининга или ожидается начало афереза на этапе лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим А: Мипомерсен
Подкожное введение мипомерсена 200 мг 1 раз в неделю
|
Подкожно мипомерсен 200 мг 1 раз в неделю
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Режим А: плацебо
Подкожная инъекция плацебо один раз в неделю.
|
Плацебо-носитель для подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Режим B: Мипомерсен
Подкожное введение мипомерсена по 70 мг 3 раза в неделю.
|
Подкожно мипомерсен 70 мг 3 раза в неделю
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Режим B: плацебо
Плацебо, соответствующее подкожной инъекции три раза в неделю.
|
Плацебо-носитель для подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем до посещения первичной конечной точки (ПЭТ) Х-ЛПНП в когорте 1
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
|
Процентное изменение холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ измеряли в когорте 1, в которую входили участники с тяжелой гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH).
Тяжелая ГеСГ определялась как уровень ХС-ЛПНП ≥200 мг/дл плюс наличие ишемической болезни сердца (ИБС)/эквиваленты риска или уровни ХС-ЛПНП ≥300 мг/дл независимо от наличия ИБС/эквивалентов риска.
|
Исходный уровень и 61-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение от исходного уровня до ПЭТ уровня холестерина ЛПНП в когорте 2
Временное ограничение: Исходный уровень, ПЭТ (до 60 недель)
|
Процентное изменение ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ было измерено в когорте 2, которая включала участников с HeFH с уровнями ХС-ЛПНП ≥160 мг/дл и <200 мг/дл, а также наличием ИБС/эквивалентов риска.
|
Исходный уровень, ПЭТ (до 60 недель)
|
|
Процентное изменение от исходного уровня до ПЭТ в аполипопротеине B (Apo B) в когорте 1
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
|
Процентное изменение Apo B по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ измеряли у участников когорты 1 с HeFH в течение слепого периода лечения.
|
Исходный уровень и 61-я неделя
|
|
Процентное изменение аполипопротеина B (Apo B) от исходного уровня до ПЭТ в когорте 2
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ в Apo B измеряли у участников когорты 2 с HeFH в течение слепого периода лечения.
|
Исходный уровень и 61-я неделя
|
|
Процентное изменение липопротеинов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ (а) в когорте 1
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
|
Процентное изменение липопротеина А1 от исходного уровня до ПЭТ измеряли у участников когорты 1 с HeFH в период слепого лечения.
|
Исходный уровень и 61-я неделя
|
|
Процентное изменение липопротеинов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с ПЭТ (а) в когорте 2
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
|
Процентное изменение липопротеина А1 от исходного уровня до ПЭТ измеряли у участников когорты 2 с HeFH в период слепого лечения.
|
Исходный уровень и 61-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Гиперлипопротеинемии
- Гиперхолестеринемия
- Гиперлипопротеинемия II типа
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Мипомерсен
Другие идентификационные номера исследования
- MIPO3801011
- 2011-001480-42 (Номер EudraCT)
- EFC12875 (Другой идентификатор: Sanofi)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .