Un estudio de la seguridad y eficacia de dos regímenes diferentes de mipomersen en pacientes con hipercolesterolemia familiar y colesterol de lipoproteínas de baja densidad controlado inadecuadamente (FOCUS FH)
13 de marzo de 2019 actualizado por: Kastle Therapeutics, LLC
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, seguido de un período de continuación abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de dos regímenes diferentes de mipomersen en pacientes con hipercolesterolemia familiar y lipoproteínas de baja densidad controladas inadecuadamente Colesterol
Objetivo primario:
Determinar si mipomersen (ISIS 301012) reduce significativamente los niveles de lípidos aterogénicos en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota severa (HeFH severa), definida como niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≥200 mg/dL más la presencia de enfermedad coronaria ( CHD)/equivalentes de riesgo o niveles de LDL-C ≥300 mg/dL, independientemente de la presencia de CHD/equivalentes de riesgo (denominada Cohorte 1) en comparación con placebo. Se estudiarán dos regímenes de dosificación diferentes de mipomersen: 200 mg de mipomersen subcutáneo (SC) una vez por semana versus placebo, y 70 mg de mipomersen SC tres veces por semana versus placebo.
Objetivos secundarios:
- Determinar si existen diferencias cualitativas entre los perfiles de seguridad de los 2 regímenes de dosificación y el placebo en la Cohorte 1, pacientes con HeFH con niveles de LDL-C ≥160 mg/dL y <200 mg/dL más la presencia de CC/equivalentes de riesgo (referidos). como Cohorte 2), y la población general del estudio
- Determinar si existen diferencias cualitativas entre la tolerabilidad de los 2 regímenes de dosificación y el placebo en la Cohorte 1, la Cohorte 2 y la población general del estudio
- Caracterizar aún más la farmacocinética (PK) de los 2 regímenes de dosificación en la Cohorte 1, la Cohorte 2 y la población general del estudio
- Determinar si los 2 regímenes de dosificación de mipomersen reducen significativamente los niveles de lípidos aterogénicos en la Cohorte 2 en comparación con el placebo
- Obtener datos adicionales sobre la seguridad y eficacia continuas de mipomersen en pacientes con HF y LDL-C controlado inadecuadamente que completan la visita de evaluación de eficacia primaria (PET) en el Período de tratamiento ciego y continúan el tratamiento en el Período de continuación de etiqueta abierta
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en un período de selección de hasta 4 semanas, una fase de tratamiento ciego de 60 semanas, un período de continuación de etiqueta abierta de 26 semanas y una fase posterior al tratamiento de 24 semanas.
Diseño del estudio, enmascaramiento: el tratamiento del estudio fue cegado (doble ciego) a través de la visita de evaluación de la eficacia primaria en el período de tratamiento cegado. El tratamiento del estudio fue de etiqueta abierta en el período de continuación de etiqueta abierta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
309
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
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Berlin, Alemania
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Freiburg, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Heidelberg, Alemania
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Koeln, Alemania
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Magdeburg, Alemania
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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Perth, Australia
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South Brisbane, Australia
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Rio de Janeiro, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Edegem, Bélgica
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Haine St. Paul, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
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Montreal, Quebec, Canadá
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá
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Hradec Kralove, Chequia
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Praha 1, Chequia
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Seoul, Corea, república de
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Osijek, Croacia
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Zagreb, Croacia
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Aarhus, Dinamarca
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Viborg, Dinamarca
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Madrid, España
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California
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Mission Viejo, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Cooper City, Florida, Estados Unidos
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
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Grandville, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Summit, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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North Massapequa, New York, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Barnaul, Federación Rusa
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Kemerovo, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa
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Novosibirsk, Federación Rusa
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Petrozavodsk, Federación Rusa
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Ryazan, Federación Rusa
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Saint Petersburg, Federación Rusa
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St-Petersburg, Federación Rusa
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St. Petersburg, Federación Rusa
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Tomsk, Federación Rusa
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Yaroslavl, Federación Rusa
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Ioannina, Grecia
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Kallithea, Grecia
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Hong Kong, Hong Kong
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Baja, Hungría
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Budapest, Hungría
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Debrecen, Hungría
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New Delhi, India
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Holon, Israel
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Kfar Saba, Israel
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Ofakim, Israel
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Bologna, Italia
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Napoli, Italia
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Padova, Italia
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Palermo, Italia
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Pisa, Italia
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Roma, Italia
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Kuala Lumpur, Malasia
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Kubang Kerian, Malasia
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Bodo, Noruega
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Oslo, Noruega
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Sandefjord, Noruega
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Christchurch, Nueva Zelanda
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Ankara, Pavo
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Istanbul, Pavo
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Izmir, Pavo
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Sivas, Pavo
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Alkmaar, Países Bajos
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Amsterdam, Países Bajos
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Maastricht, Países Bajos
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Nijmegen, Países Bajos
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Utrecht, Países Bajos
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Waalwijk, Países Bajos
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Bialystok, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Katowice, Polonia
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Krakow, Polonia
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Naleczow, Polonia
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Poznan, Polonia
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Sopot, Polonia
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Szczecin, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Birmingham, Reino Unido
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Cardiff, Reino Unido
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Liverpool, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Oldham, Reino Unido
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Cape Town, Sudáfrica
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Pretoria, Sudáfrica
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Stockholm, Suecia
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New Taipei City, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Ivano-Frankivsk, Ucrania
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Kiev, Ucrania
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Kyiv, Ucrania
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Odesa, Ucrania
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Odessa, Ucrania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de hipercolesterolemia grave (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) o LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) con cardiopatía coronaria (CHD) documentada o equivalentes de riesgo de CHD, o diagnóstico de Hipercolesterolemia familiar heterocigota y LDL-C ≥160 mg/dL (4,14 mmol/L) y <200 mg/dL (5,18 mmol/L))
- En tratamiento con estatinas estable y tolerado al máximo durante al menos 12 semanas o, si es intolerante a las estatinas, en al menos 1 medicamento de otra clase de agentes hipolipidémicos (es decir, secuestradores de ácidos biliares, niacina/ácido nicotínico, inhibidores de la absorción de colesterol, fibratos).
- En dieta estable baja en grasas durante 12 semanas
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2 y peso estable durante > 6 semanas
Criterio de exclusión:
- Problemas de salud significativos en el pasado reciente, incluidos ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, síndrome coronario, angina inestable, insuficiencia cardíaca, arritmia significativa, hipertensión, trastornos sanguíneos, enfermedad hepática, cáncer, trastornos digestivos, diabetes tipo I o diabetes tipo II no controlada
- Aféresis dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que comience la aféresis durante la fase de tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Régimen A: Mipomersen
Inyección subcutánea de mipomersen 200 mg una vez por semana
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Mipomersen subcutáneo 200 mg una vez por semana
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Régimen A: Placebo
Inyección subcutánea de combinación de placebo una vez por semana.
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Vehículo placebo para inyección subcutánea.
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Experimental: Régimen B: Mipomersen
Inyección subcutánea de mipomersen 70 mg tres veces por semana.
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Mipomersen subcutáneo 70 mg tres veces por semana
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Régimen B: Placebo
Inyección subcutánea de combinación de placebo tres veces por semana.
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Vehículo placebo para inyección subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la visita del punto final primario (PET) en LDL-C en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
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El cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en LDL-C se midió en la Cohorte 1, que incluía participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica grave (HeFH).
La HFHe grave se definió como niveles de LDL-C ≥200 mg/decilitro (dL) más la presencia de enfermedad coronaria (CC)/equivalentes de riesgo o niveles de LDL-C ≥300 mg/dL independientemente de la presencia de CC/equivalentes de riesgo.
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Línea de base y semana 61
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la PET en LDL-C en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base, PET (hasta 60 semanas)
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El cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en LDL-C se midió en la Cohorte 2, que incluía participantes con HeFH con niveles de LDL-C ≥160 mg/dL y <200 mg/dL, más la presencia de CHD/equivalentes de riesgo.
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Línea de base, PET (hasta 60 semanas)
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la apolipoproteína B (Apo B) en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
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Se midió el cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en Apo B en los participantes de la Cohorte 1 con HeFH durante el Período de tratamiento ciego.
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Línea de base y semana 61
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la apolipoproteína B (Apo B) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
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Se midió el cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en Apo B en los participantes de la Cohorte 2 con HFHe durante el Período de tratamiento ciego.
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Línea de base y semana 61
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la lipoproteína (a) en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
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Se midió el cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la lipoproteína A1 en los participantes de la Cohorte 1 con HeFH durante el Período de tratamiento ciego.
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Línea de base y semana 61
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la lipoproteína (a) en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
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Se midió el cambio porcentual desde el inicio hasta la TEP en la lipoproteína A1 en los participantes de la cohorte 2 con HFHe durante el período de tratamiento ciego.
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Línea de base y semana 61
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
29 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Mipomersen
Otros números de identificación del estudio
- MIPO3801011
- 2011-001480-42 (Número EudraCT)
- EFC12875 (Otro identificador: Sanofi)
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