Um Estudo da Segurança e Eficácia de Dois Regimes Diferentes de Mipomersen em Pacientes com Hipercolesterolemia Familiar e Colesterol de Lipoproteína de Baixa Densidade Inadequadamente Controlado (FOCUS FH)
13 de março de 2019 atualizado por: Kastle Therapeutics, LLC
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo seguido por um período de continuação aberto para avaliar a segurança e eficácia de dois regimes diferentes de Mipomersen em pacientes com hipercolesterolemia familiar e lipoproteína de baixa densidade inadequadamente controlada Colesterol
Objetivo primário:
Determinar se o mipomersen (ISIS 301012) reduz significativamente os níveis lipídicos aterogênicos em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica grave (HeFH grave), definida como níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) ≥200 mg/dL mais a presença de doença cardíaca coronária ( CHD)/equivalentes de risco ou níveis de LDL-C ≥300 mg/dL, independentemente da presença de CHD/equivalentes de risco (referidos como Coorte 1) em comparação com placebo. Dois diferentes regimes de dosagem de mipomersen serão estudados: mipomersen subcutâneo (SC) 200 mg uma vez por semana versus placebo e mipomersen SC 70 mg três vezes por semana versus placebo.
Objetivos Secundários:
- Determinar se existem diferenças qualitativas entre os perfis de segurança dos 2 regimes de dosagem e placebo na Coorte 1, pacientes com HeFH com níveis de LDL-C ≥160 mg/dL e <200 mg/dL mais a presença de CHD/equivalentes de risco (referidos como Coorte 2), e a população geral do estudo
- Determine se há diferenças qualitativas entre a tolerabilidade dos 2 regimes de dosagem e placebo na Coorte 1, Coorte 2 e na população geral do estudo
- Caracterize ainda mais a farmacocinética (PK) dos 2 regimes de dosagem na Coorte 1, Coorte 2 e a população geral do estudo
- Determinar se os 2 regimes de dosagem de mipomersen reduzem significativamente os níveis lipídicos aterogênicos na Coorte 2 em comparação com o placebo
- Obtenha dados adicionais sobre segurança e eficácia contínuas de mipomersen em pacientes com HF e LDL-C inadequadamente controlados que concluíram a visita de avaliação de eficácia primária (PET) no período de tratamento cego e continuaram o tratamento no período de continuação aberto
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de triagem de até 4 semanas, fase de tratamento cego de 60 semanas, período de continuação aberto de 26 semanas e fase de pós-tratamento de 24 semanas.
Desenho do estudo, mascaramento - O tratamento do estudo foi cego (duplo-cego) por meio da Visita de Avaliação de Eficácia Primária no Período de Tratamento Cego. O tratamento do estudo foi de rótulo aberto no período de continuação de rótulo aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
309
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Freiburg, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Heidelberg, Alemanha
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Koeln, Alemanha
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Magdeburg, Alemanha
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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Perth, Austrália
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South Brisbane, Austrália
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Rio de Janeiro, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Edegem, Bélgica
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Haine St. Paul, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
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Montreal, Quebec, Canadá
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá
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Osijek, Croácia
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Zagreb, Croácia
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Aarhus, Dinamarca
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Viborg, Dinamarca
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Madrid, Espanha
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California
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Mission Viejo, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Cooper City, Florida, Estados Unidos
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
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Grandville, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Summit, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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North Massapequa, New York, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Barnaul, Federação Russa
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Kemerovo, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Petrozavodsk, Federação Russa
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Ryazan, Federação Russa
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Saint Petersburg, Federação Russa
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St-Petersburg, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Tomsk, Federação Russa
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Yaroslavl, Federação Russa
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Ioannina, Grécia
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Kallithea, Grécia
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Alkmaar, Holanda
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Amsterdam, Holanda
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Maastricht, Holanda
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Nijmegen, Holanda
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Utrecht, Holanda
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Waalwijk, Holanda
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Hong Kong, Hong Kong
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Baja, Hungria
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Holon, Israel
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Kfar Saba, Israel
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Ofakim, Israel
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Bologna, Itália
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Napoli, Itália
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Padova, Itália
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Palermo, Itália
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Pisa, Itália
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Roma, Itália
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Kuala Lumpur, Malásia
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Kubang Kerian, Malásia
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Bodo, Noruega
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Oslo, Noruega
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Sandefjord, Noruega
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Christchurch, Nova Zelândia
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Ankara, Peru
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Istanbul, Peru
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Izmir, Peru
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Sivas, Peru
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Bialystok, Polônia
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Gdansk, Polônia
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Katowice, Polônia
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Krakow, Polônia
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Naleczow, Polônia
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Poznan, Polônia
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Sopot, Polônia
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Szczecin, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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Birmingham, Reino Unido
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Cardiff, Reino Unido
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Liverpool, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Oldham, Reino Unido
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Seoul, Republica da Coréia
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Stockholm, Suécia
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New Taipei City, Taiwan
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Taipei, Taiwan
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Hradec Kralove, Tcheca
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Praha 1, Tcheca
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
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Kiev, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Odesa, Ucrânia
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Odessa, Ucrânia
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Cape Town, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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New Delhi, Índia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de hipercolesterolemia grave (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) ou LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) com doença coronariana documentada (DCC) ou equivalentes de risco de CHD, ou diagnóstico de Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica e LDL-C ≥160 mg/dL (4,14 mmol/L) e <200 mg/dL (5,18 mmol/L))
- Em terapia estável com estatina máxima tolerada por pelo menos 12 semanas ou se intolerante a estatina, em pelo menos 1 medicamento de outra classe de agentes hipolipidêmicos (isto é, sequestrantes de ácidos biliares, niacina/ácido nicotínico, inibidores da absorção de colesterol, fibratos).
- Em dieta estável e com baixo teor de gordura por 12 semanas
- Índice de massa corporal (IMC) ≤40 kg/m2 e peso estável por > 6 semanas
Critério de exclusão:
- Problemas de saúde significativos no passado recente, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, síndrome coronária, angina instável, insuficiência cardíaca, arritmia significativa, hipertensão, distúrbios sanguíneos, doença hepática, câncer, distúrbios digestivos, diabetes tipo I ou diabetes tipo II não controlado
- Aférese dentro de 3 meses antes da triagem ou com previsão de início de aférese durante a fase de tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime A: Mipomersen
Injeção subcutânea de mipomersen 200 mg uma vez por semana
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Mipomersen subcutâneo 200 mg uma vez por semana
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Regime A: Placebo
Injeção subcutânea compatível com placebo uma vez por semana.
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Veículo placebo para injeção subcutânea.
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Experimental: Regime B: Mipomersen
Injeção subcutânea de mipomersen 70 mg três vezes por semana.
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Mipomersen subcutâneo 70 mg três vezes por semana
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Regime B: Placebo
Placebo compatível com injeção subcutânea três vezes por semana.
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Veículo placebo para injeção subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base para a visita de desfecho primário (PET) no LDL-C na coorte 1
Prazo: Linha de base e Semana 61
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A alteração percentual da linha de base para PET no LDL-C foi medida na Coorte 1, que incluiu participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica grave (HeFH).
HeFH grave foi definida como níveis de LDL-C ≥200 mg/decilitro (dL) mais a presença de doença cardíaca coronária (CHD)/equivalentes de risco ou níveis de LDL-C ≥300 mg/dL independentemente da presença de CHD/equivalentes de risco.
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Linha de base e Semana 61
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base para PET no LDL-C na coorte 2
Prazo: Linha de base, PET (até 60 semanas)
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A alteração percentual da linha de base para PET no LDL-C foi medida na Coorte 2, que incluiu participantes com HeFH com níveis de LDL-C ≥160 mg/dL e <200 mg/dL, mais a presença de CHD/equivalentes de risco.
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Linha de base, PET (até 60 semanas)
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Alteração percentual da linha de base para PET na apolipoproteína B (Apo B) na coorte 1
Prazo: Linha de base e Semana 61
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A alteração percentual da linha de base para PET em Apo B foi medida em participantes da Coorte 1 com HeFH durante o período de tratamento cego.
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Linha de base e Semana 61
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Alteração percentual da linha de base para PET na apolipoproteína B (Apo B) na coorte 2
Prazo: Linha de base e Semana 61
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A alteração percentual da linha de base para PET em Apo B foi medida em participantes da Coorte 2 com HeFH durante o período de tratamento cego.
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Linha de base e Semana 61
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Alteração percentual da linha de base para PET na lipoproteína (a) na coorte 1
Prazo: Linha de base e Semana 61
|
A alteração percentual da linha de base para PET na lipoproteína A1 foi medida em participantes da Coorte 1 com HeFH durante o período de tratamento cego.
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Linha de base e Semana 61
|
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Alteração percentual da linha de base para PET na lipoproteína (a) na coorte 2
Prazo: Linha de base e Semana 61
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A alteração percentual da linha de base para PET na lipoproteína A1 foi medida em participantes da Coorte 2 com HeFH durante o período de tratamento cego.
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Linha de base e Semana 61
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
29 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
29 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Mipomersen
Outros números de identificação do estudo
- MIPO3801011
- 2011-001480-42 (Número EudraCT)
- EFC12875 (Outro identificador: Sanofi)
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