Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van twee verschillende regimes van mipomersen bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie en onvoldoende gecontroleerd low-density lipoprotein-cholesterol (FOCUS FH)

13 maart 2019 bijgewerkt door: Kastle Therapeutics, LLC

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, gevolgd door een open-label voortzettingsperiode om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van twee verschillende regimes van mipomersen bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie en onvoldoende gecontroleerd lipoproteïne met lage dichtheid Cholesterol

Hoofddoel:

Bepaal of mipomersen (ISIS 301012) atherogene lipideniveaus significant verlaagt bij patiënten met ernstige heterozygote familiaire hypercholesterolemie (ernstige HeFH), gedefinieerd als low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveaus ≥200 mg/dL plus de aanwezigheid van coronaire hartziekte ( CHD)/risico-equivalenten of LDL-C-spiegels ≥300 mg/dL ongeacht de aanwezigheid van CHD/risico-equivalenten (aangeduid als cohort 1) in vergelijking met placebo. Er zullen twee verschillende toedieningsschema's voor mipomersen worden bestudeerd: subcutane (SC) mipomersen 200 mg eenmaal per week versus placebo, en SC mipomersen 70 mg driemaal per week versus placebo.

Secundaire doelstellingen:

  • Bepaal of er kwalitatieve verschillen zijn tussen de veiligheidsprofielen van de 2 doseringsregimes en placebo in Cohort 1, patiënten met HeFH met LDL-C-waarden ≥160 mg/dL en <200 mg/dL plus de aanwezigheid van CHZ/risico-equivalenten (verwezen tot cohort 2) en de totale onderzoekspopulatie
  • Bepaal of er kwalitatieve verschillen zijn tussen de verdraagbaarheid van de 2 doseringsregimes en placebo in cohort 1, cohort 2 en de totale onderzoekspopulatie
  • Verdere karakterisering van de farmacokinetiek (FK) van de 2 doseringsregimes in cohort 1, cohort 2 en de totale onderzoekspopulatie
  • Bepaal of de 2 doseringsregimes van mipomersen de atherogene lipideniveaus in cohort 2 significant verlagen in vergelijking met placebo
  • Aanvullende gegevens verkrijgen over de aanhoudende veiligheid en werkzaamheid van mipomersen bij patiënten met FH en onvoldoende gecontroleerd LDL-C die het primaire beoordelingsbezoek (PET) in de geblindeerde behandelingsperiode voltooien en de behandeling voortzetten in de open-label voortzettingsperiode

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit een screeningperiode van maximaal 4 weken, een geblindeerde behandelingsfase van 60 weken, een open-label voortzettingsperiode van 26 weken en een nabehandelingsfase van 24 weken.

Onderzoeksopzet, maskering - Studiebehandeling was geblindeerd (dubbelblind) tijdens het bezoek aan de primaire werkzaamheidsbeoordeling in de geblindeerde behandelingsperiode. De studiebehandeling was open-label in de open-label voortzettingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

309

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië
      • Cordoba, Argentinië
  • Australië
      • Perth, Australië
      • South Brisbane, Australië
  • België
      • Edegem, België
      • Haine St. Paul, België
      • Leuven, België
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
      • Viborg, Denemarken
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
      • Koeln, Duitsland
      • Magdeburg, Duitsland
  • Griekenland
      • Ioannina, Griekenland
      • Kallithea, Griekenland
  • Hongarije
      • Baja, Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
  • Indië
      • New Delhi, Indië
  • Israël
      • Holon, Israël
      • Kfar Saba, Israël
      • Ofakim, Israël
  • Italië
      • Bologna, Italië
      • Napoli, Italië
      • Padova, Italië
      • Palermo, Italië
      • Pisa, Italië
      • Roma, Italië
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen
      • Sivas, Kalkoen
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Kroatië
      • Osijek, Kroatië
      • Zagreb, Kroatië
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
      • Kubang Kerian, Maleisië
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Maastricht, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Utrecht, Nederland
      • Waalwijk, Nederland
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
  • Noorwegen
      • Bodo, Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
      • Sandefjord, Noorwegen
  • Oekraïne
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne
      • Kiev, Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
      • Odesa, Oekraïne
      • Odessa, Oekraïne
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Naleczow, Polen
      • Poznan, Polen
      • Sopot, Polen
      • Szczecin, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • Novosibirsk, Russische Federatie
      • Petrozavodsk, Russische Federatie
      • Ryazan, Russische Federatie
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
      • St-Petersburg, Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie
      • Tomsk, Russische Federatie
      • Yaroslavl, Russische Federatie
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
  • Taiwan
      • New Taipei City, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië
      • Praha 1, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Oldham, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Florida
      • Cooper City, Florida, Verenigde Staten
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
      • Grandville, Michigan, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • North Massapequa, New York, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
      • Pretoria, Zuid-Afrika
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van ernstige hypercholesterolemie (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) of LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) met gedocumenteerde coronaire hartziekte (CHZ) of CHZ-risico-equivalenten, of diagnose van Heterozygote familiale hypercholesterolemie en LDL-C ≥160 mg/dL (4,14 mmol/L) en <200 mg/dL (5,18 mmol/L))
  • Op stabiele, maximaal getolereerde statinetherapie gedurende ten minste 12 weken of, indien statine-intolerantie, op ten minste 1 medicatie uit een andere klasse van hypolipidemische middelen (d.w.z. galzuurbindende harsen, niacine/nicotinezuur, cholesterolabsorptieremmers, fibraten).
  • Op een stabiel, vetarm dieet gedurende 12 weken
  • Body mass index (BMI) ≤40 kg/m2 en stabiel gewicht gedurende > 6 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke gezondheidsproblemen in het recente verleden, waaronder een hartaanval, beroerte, coronair syndroom, onstabiele angina pectoris, hartfalen, significante aritmie, hypertensie, bloedaandoeningen, leverziekte, kanker, spijsverteringsstoornissen, diabetes type I of ongecontroleerde diabetes type II
  • Aferese binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of start naar verwachting aferese tijdens de behandelfase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A: Mipomersen
Subcutane injectie van mipomersen 200 mg eenmaal per week
Geneesmiddel: mipomersen-natrium 200 mg
Subcutaan mipomersen 200 mg eenmaal per week
Andere namen:
  • Kynamro (ISIS 301012)
Placebo-vergelijker: Regime A: Placebo
Placebo bijpassende subcutane injectie eenmaal per week.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-vehiculum voor subcutane injectie.
Experimenteel: Regime B: Mipomersen
Subcutane injectie van mipomersen 70 mg driemaal per week.
Geneesmiddel: mipomersen-natrium 70 mg
Subcutaan mipomersen 70 mg driemaal per week
Andere namen:
  • Kynamro (ISIS 301012)
Placebo-vergelijker: Regime B: Placebo
Placebo bijpassende subcutane injectie driemaal per week.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-vehiculum voor subcutane injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering van baseline tot primair eindpuntbezoek (PET) in LDL-C in cohort 1
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De procentuele verandering van baseline naar PET in LDL-C werd gemeten in cohort 1, waaronder deelnemers met ernstige heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH). Ernstige HeFH werd gedefinieerd als LDL-C-spiegels ≥200 mg/deciliter (dL) plus de aanwezigheid van coronaire hartziekte (CHD)/risico-equivalenten of LDL-C-spiegels ≥300 mg/dL ongeacht de aanwezigheid van CHD/risico-equivalenten.
Basislijn en week 61

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering van baseline naar PET in LDL-C in cohort 2
Tijdsspanne: Baseline, PET (tot 60 weken)
De procentuele verandering van baseline naar PET in LDL-C werd gemeten in cohort 2, waaronder deelnemers met HeFH met LDL-C-waarden ≥160 mg/dL en <200 mg/dL, plus de aanwezigheid van CHZ/risico-equivalenten.
Baseline, PET (tot 60 weken)
Percentage verandering van baseline naar PET in apolipoproteïne B (Apo B) in cohort 1
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De procentuele verandering van baseline tot PET in Apo B werd gemeten bij deelnemers in cohort 1 met HeFH tijdens de geblindeerde behandelingsperiode.
Basislijn en week 61
Percentage verandering van baseline naar PET in apolipoproteïne B (Apo B) in cohort 2
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De procentuele verandering van baseline tot PET in Apo B werd gemeten bij deelnemers in cohort 2 met HeFH tijdens de geblindeerde behandelingsperiode.
Basislijn en week 61
Percentage verandering van baseline naar PET in lipoproteïne (a) in cohort 1
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De procentuele verandering van baseline naar PET in lipoproteïne A1 werd gemeten bij deelnemers in cohort 1 met HeFH tijdens de geblindeerde behandelingsperiode.
Basislijn en week 61
Procentuele verandering van baseline naar PET in lipoproteïne (a) in cohort 2
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De procentuele verandering van baseline naar PET in lipoproteïne A1 werd gemeten bij deelnemers in cohort 2 met HeFH tijdens de geblindeerde behandelingsperiode.
Basislijn en week 61

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MIPO3801011
  • 2011-001480-42 (EudraCT-nummer)
  • EFC12875 (Andere identificatie: Sanofi)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren