Une étude de l'innocuité et de l'efficacité de deux régimes différents de mipomersen chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité insuffisamment contrôlé (FOCUS FH)
13 mars 2019 mis à jour par: Kastle Therapeutics, LLC
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles suivie d'une période de continuation en ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux régimes différents de mipomersen chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale et de lipoprotéines de basse densité insuffisamment contrôlées Cholestérol
Objectif principal:
Déterminer si le mipomersen (ISIS 301012) réduit significativement les taux de lipides athérogènes chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote sévère (HeFH sévère), définie comme des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 200 mg/dL plus la présence d'une maladie coronarienne ( CHD)/équivalents de risque ou taux de LDL-C ≥ 300 mg/dL, quelle que soit la présence d'équivalents de CHD/risque (appelée Cohorte 1) par rapport au placebo. Deux schémas posologiques différents du mipomersen seront étudiés : le mipomersen sous-cutané (SC) 200 mg une fois par semaine contre un placebo, et le mipomersen SC 70 mg trois fois par semaine contre un placebo.
Objectifs secondaires :
- Déterminer s'il existe des différences qualitatives entre les profils d'innocuité des 2 schémas posologiques et du placebo dans la cohorte 1, les patients atteints d'HFHe avec des taux de LDL-C ≥ 160 mg/dL et < 200 mg/dL plus la présence d'équivalents coronariens/de risque (référence à la Cohorte 2), et la population globale de l'étude
- Déterminer s'il existe des différences qualitatives entre la tolérabilité des 2 schémas posologiques et le placebo dans la cohorte 1, la cohorte 2 et la population globale de l'étude
- Caractériser davantage la pharmacocinétique (PK) des 2 schémas posologiques dans la cohorte 1, la cohorte 2 et la population globale de l'étude
- Déterminer si les 2 schémas posologiques de mipomersen réduisent de manière significative les taux de lipides athérogènes dans la cohorte 2 par rapport au placebo
- Obtenir des données supplémentaires concernant l'innocuité et l'efficacité continues du mipomersen chez les patients atteints d'HF et de LDL-C insuffisamment contrôlés qui terminent la visite d'évaluation de l'efficacité primaire (TEP) pendant la période de traitement en aveugle et poursuivent le traitement pendant la période de continuation en ouvert
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consistait en une période de sélection allant jusqu'à 4 semaines, une phase de traitement en aveugle de 60 semaines, une période de continuation en ouvert de 26 semaines et une phase post-traitement de 24 semaines.
Conception de l'étude, masquage - Le traitement de l'étude a été réalisé en aveugle (double aveugle) lors de la visite d'évaluation de l'efficacité primaire pendant la période de traitement en aveugle. Le traitement de l'étude était en ouvert pendant la période de continuation en ouvert.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
309
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
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Pretoria, Afrique du Sud
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Aachen, Allemagne
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Berlin, Allemagne
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Freiburg, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Heidelberg, Allemagne
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Koeln, Allemagne
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Magdeburg, Allemagne
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine
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Cordoba, Argentine
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Perth, Australie
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South Brisbane, Australie
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Edegem, Belgique
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Haine St. Paul, Belgique
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Leuven, Belgique
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Rio de Janeiro, Brésil
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Sao Paulo, Brésil
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada
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Montreal, Quebec, Canada
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Sainte-Foy, Quebec, Canada
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Seoul, Corée, République de
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Osijek, Croatie
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Zagreb, Croatie
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Aarhus, Danemark
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Viborg, Danemark
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Madrid, Espagne
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Barnaul, Fédération Russe
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Kemerovo, Fédération Russe
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Moscow, Fédération Russe
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Novosibirsk, Fédération Russe
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Petrozavodsk, Fédération Russe
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Ryazan, Fédération Russe
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Saint Petersburg, Fédération Russe
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St-Petersburg, Fédération Russe
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St. Petersburg, Fédération Russe
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Tomsk, Fédération Russe
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Yaroslavl, Fédération Russe
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Ioannina, Grèce
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Kallithea, Grèce
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Hong Kong, Hong Kong
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Baja, Hongrie
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Budapest, Hongrie
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Debrecen, Hongrie
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New Delhi, Inde
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Holon, Israël
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Kfar Saba, Israël
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Ofakim, Israël
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Bologna, Italie
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Napoli, Italie
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Padova, Italie
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Palermo, Italie
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Pisa, Italie
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Roma, Italie
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Kuala Lumpur, Malaisie
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Kubang Kerian, Malaisie
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Bodo, Norvège
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Oslo, Norvège
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Sandefjord, Norvège
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
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Alkmaar, Pays-Bas
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Amsterdam, Pays-Bas
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Maastricht, Pays-Bas
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Nijmegen, Pays-Bas
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Utrecht, Pays-Bas
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Waalwijk, Pays-Bas
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Bialystok, Pologne
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Gdansk, Pologne
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Katowice, Pologne
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Krakow, Pologne
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Naleczow, Pologne
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Poznan, Pologne
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Sopot, Pologne
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Szczecin, Pologne
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Warszawa, Pologne
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Wroclaw, Pologne
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Birmingham, Royaume-Uni
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Cardiff, Royaume-Uni
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Liverpool, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Oldham, Royaume-Uni
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Stockholm, Suède
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New Taipei City, Taïwan
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Taipei, Taïwan
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Hradec Kralove, Tchéquie
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Praha 1, Tchéquie
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Ankara, Turquie
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Istanbul, Turquie
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Izmir, Turquie
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Sivas, Turquie
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Ivano-Frankivsk, Ukraine
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Kiev, Ukraine
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Kyiv, Ukraine
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Odesa, Ukraine
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Odessa, Ukraine
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California
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Mission Viejo, California, États-Unis
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
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Florida
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Cooper City, Florida, États-Unis
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Winter Park, Florida, États-Unis
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
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Grandville, Michigan, États-Unis
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis
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New Jersey
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Summit, New Jersey, États-Unis
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New York
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North Massapequa, New York, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, États-Unis
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'hypercholestérolémie sévère (LDL-C ≥300 mg/dL (7,77 mmol/L) ou LDL-C ≥200 mg/dL (5,18 mmol/L) avec maladie coronarienne documentée (CHD) ou équivalents de risque de maladie coronarienne, ou diagnostic de Hypercholestérolémie familiale hétérozygote et LDL-C ≥160 mg/dL (4,14 mmol/L) et <200 mg/dL (5,18 mmol/L))
- Sous traitement par statine stable, au maximum toléré, pendant au moins 12 semaines ou, en cas d'intolérance aux statines, sur au moins 1 médicament d'une autre classe d'agents hypolipidémiants (c.
- Régime alimentaire stable et faible en gras pendant 12 semaines
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m2 et poids stable depuis > 6 semaines
Critère d'exclusion:
- Problèmes de santé importants dans un passé récent, notamment crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien, angor instable, insuffisance cardiaque, arythmie importante, hypertension, troubles sanguins, maladie du foie, cancer, troubles digestifs, diabète de type I ou diabète de type II non contrôlé
- Aphérèse dans les 3 mois précédant le dépistage ou devrait commencer l'aphérèse pendant la phase de traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime A : Mipomersen
Injection sous-cutanée de mipomersen 200 mg une fois par semaine
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Mipomersen sous-cutané 200 mg une fois par semaine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Régime A : Placebo
Placebo correspondant injection sous-cutanée une fois par semaine.
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Véhicule placebo pour injection sous-cutanée.
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Expérimental: Régime B : Mipomersen
Injection sous-cutanée de mipomersen 70 mg trois fois par semaine.
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Mipomersen sous-cutané 70 mg trois fois par semaine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Régime B : Placebo
Placebo correspondant injection sous-cutanée trois fois par semaine.
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Véhicule placebo pour injection sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement entre la consultation de référence et la visite au point final principal (PET) dans le LDL-C dans la cohorte 1
Délai: Ligne de base et semaine 61
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Le changement en pourcentage entre la valeur initiale et la TEP dans le LDL-C a été mesuré dans la cohorte 1, qui comprenait des participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote sévère (HeFH).
L'HFHe sévère a été définie comme des taux de LDL-C ≥ 200 mg/décilitre (dL) plus la présence d'une maladie coronarienne (MC)/équivalents de risque ou des taux de LDL-C ≥ 300 mg/dL, indépendamment de la présence de CHD/équivalents de risque.
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Ligne de base et semaine 61
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans le LDL-C dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base, TEP (jusqu'à 60 semaines)
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Le changement en pourcentage entre la valeur initiale et la TEP dans le LDL-C a été mesuré dans la cohorte 2, qui comprenait des participants atteints d'HeFH avec des taux de LDL-C ≥ 160 mg/dL et < 200 mg/dL, ainsi que la présence d'équivalents CHD/risque.
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Ligne de base, TEP (jusqu'à 60 semaines)
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Changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans l'apolipoprotéine B (Apo B) dans la cohorte 1
Délai: Ligne de base et semaine 61
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Le pourcentage de changement entre la ligne de base et la TEP dans l'Apo B a été mesuré chez les participants de la cohorte 1 avec HeFH pendant la période de traitement en aveugle.
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Ligne de base et semaine 61
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Changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans l'apolipoprotéine B (Apo B) dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base et semaine 61
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Le pourcentage de changement entre le départ et la TEP dans l'Apo B a été mesuré chez les participants de la cohorte 2 avec HeFH pendant la période de traitement en aveugle.
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Ligne de base et semaine 61
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Changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans la lipoprotéine (a) dans la cohorte 1
Délai: Ligne de base et semaine 61
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Le changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans la lipoprotéine A1 a été mesuré chez les participants de la cohorte 1 avec HeFH pendant la période de traitement en aveugle.
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Ligne de base et semaine 61
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Changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans la lipoprotéine (a) dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base et semaine 61
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Le changement en pourcentage de la ligne de base à la TEP dans la lipoprotéine A1 a été mesuré chez les participants de la cohorte 2 avec HeFH pendant la période de traitement en aveugle.
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Ligne de base et semaine 61
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
29 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
29 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2011
Première publication (Estimation)
21 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Hyperlipoprotéinémies
- Hypercholestérolémie
- Hyperlipoprotéinémie Type II
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Mipomersen
Autres numéros d'identification d'étude
- MIPO3801011
- 2011-001480-42 (Numéro EudraCT)
- EFC12875 (Autre identifiant: Sanofi)
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