Setuksimabi ja dasatinibi toistuvassa levyepiteelikarsinoomassa

Sisällytä:

• Potilailla on oltava metastaattinen ja/tai uusiutuva SCCHN, jota on aiemmin hoidettu setuksimabilla.
• Ei havaittavissa oleva seerumin IL-6:n perustaso HUOMAUTUS: Tämä kelpoisuuskriteeri koskee vain potilaita, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen toiseen, biomarkkerin rikastusvaiheeseen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
• Rajoittamaton aikaisempi säteily- tai kemoterapiahoito
• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoito-ohjelmia toistuvan tai metastaattisen SCCHN:n hoidossa (ts. palliatiivinen hoito), mukaan lukien setuksimabi tai muu EGFR-estäjä
• Ikä > 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​<2 (Karnofsky >60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä >1200/µl
  2. verihiutaleet > 100 000/µl
  3. kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  5. Kreatiniini jopa 1,5 kertaa normaalit institutionaaliset rajat
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden ei tule käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia tai voimakkaita estäjiä, ja heidän tulee yrittää välttää protonipumpun estäjien ja H2-antagonistien käyttöä loppuhoidon aikana. Edellä mainittuja lääkkeitä jatketaan vain, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista ja niiden käyttö huomioidaan.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää. Kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa tutkimusvalmistetta. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen. Lisäksi kaikkia WOCBP:itä tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä tutkijaan, jos he epäilevät olevansa raskaana (esim. kuukautisten puuttuminen tai myöhässä) milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkeminen:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempien tekijöiden aiheuttamista haittatapahtumista. Aiemmasta muusta kemoterapiasta kuin setuksimabista on pitänyt kulua vähintään 3 viikkoa. Aiemmasta lopullisesta sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 12 viikkoa ja aiemmasta palliatiivisesta sädehoidosta vähintään 1 viikko.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet tutkimusainetta 4 viikon kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä (elleivät potilaat käytä syöttöletkua, jolloin he ovat kelvollisia).
• Hallitsematon angina pectoris tai hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) anamneesissa.
• Pidentynyt QTc-aika ennen tuloa edeltävässä EKG:ssa (> 450 ms) Bazettin korjauksessa.
• Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä lääkkeitä, joiden on yleisesti hyväksytty aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiinit, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, piprimotsidi, bepriritsiini, piprimotsidi, , droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
• Mikä tahansa muu hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti), diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet).