Cetuximab et Dasatinib dans le carcinome épidermoïde récurrent

Inclusion:

• Les patients doivent avoir un SCCHN métastatique et/ou récurrent qui a déjà été traité par cetuximab.
• IL-6 sérique de base indétectable REMARQUE : Ce critère d'éligibilité s'applique uniquement aux patients inscrits à la deuxième étape d'enrichissement en biomarqueurs de l'essai.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Traitement préalable illimité par radiothérapie ou chimioradiothérapie
• N'importe quel nombre de schémas thérapeutiques antérieurs pour le SCCHN récurrent ou métastatique (c.-à-d. traitement palliatif) y compris le cétuximab ou un autre inhibiteur de l'EGFR
• Âge >18 ans
• Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky >60%, voir Annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. nombre absolu de neutrophiles > 1 200/µL
  2. plaquettes >100 000/µL
  3. bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  5. Créatinine jusqu'à 1,5 X les limites institutionnelles normales
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients ne doivent pas prendre de médicaments concomitants qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et doivent essayer d'éviter de prendre des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes H2 pendant le reste de la période de traitement. Les médicaments ci-dessus ne seront poursuivis que si cela est médicalement nécessaire et leur utilisation sera notée.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception. Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois le produit expérimental. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être incluse dans l'étude. En outre, tous les WOCBP doivent être informés de contacter immédiatement l'investigateur s'ils soupçonnent qu'ils pourraient être enceintes (par exemple, menstruations manquées ou tardives) à tout moment pendant la participation à l'étude.

Exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents antérieurs. Un intervalle minimum de 3 semaines doit s'être écoulé depuis une chimiothérapie antérieure autre que le cétuximab. Un minimum de 12 semaines doit s'être écoulé depuis la radiothérapie définitive antérieure et un minimum d'une semaine doit s'être écoulé depuis la radiothérapie palliative antérieure.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début de cet essai.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique.
• Antécédents de réactions allergiques aux anticorps monoclonaux.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux (sauf si les patients utilisent une sonde d'alimentation, auquel cas ils sont éligibles).
• Angine de poitrine non contrôlée ou hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
• Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec) sur la correction de Bazett.
• Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté.
• Patients prenant actuellement des médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycines, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil , dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
• Toute autre maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (par exemple, maladie de von Willebrand), troubles hémorragiques acquis diagnostiqués dans l'année (par exemple, anticorps anti-facteur VIII acquis).