Cetuksymab i dazatynib w nawracającym raku płaskonabłonkowym

Włączenie:

• Pacjenci muszą mieć przerzutowego i/lub nawracającego SCCHN, który był wcześniej leczony cetuksymabem.
• Niewykrywalna wyjściowa surowica IL-6 UWAGA: To kryterium kwalifikacji dotyczy tylko pacjentów włączanych do drugiego etapu badania, polegającego na wzbogaceniu biomarkerów.
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Nieograniczone wcześniejsze leczenie radioterapią lub chemioradioterapią
• Dowolna liczba wcześniejszych schematów leczenia nawracającego lub przerzutowego SCCHN (tj. leczenie paliatywne), w tym cetuksymab lub inny inhibitor EGFR
• Wiek >18 lat
• Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky >60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. bezwzględna liczba neutrofili >1200/µl
  2. płytki krwi >100 000/µl
  3. bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  5. Kreatynina do 1,5 x normalne limity instytucjonalne
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci nie powinni jednocześnie przyjmować leków, które są induktorami lub silnymi inhibitorami CYP3A4 i powinni starać się unikać przyjmowania inhibitorów pompy protonowej i antagonistów H2 przez resztę okresu leczenia. Powyższe leki będą kontynuowane tylko wtedy, gdy będzie to konieczne z medycznego punktu widzenia, a ich stosowanie zostanie odnotowane.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania. Ponadto wszystkie WOCBP należy poinstruować, aby natychmiast skontaktowały się z badaczem, jeśli podejrzewają, że mogą być w ciąży (np. brak miesiączki lub spóźniona miesiączka) w dowolnym momencie udziału w badaniu.

Wykluczenie:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami. Od wcześniejszej chemioterapii innej niż cetuksymab powinien upłynąć minimalny odstęp 3 tygodni. Od wcześniejszej ostatecznej radioterapii powinno upłynąć co najmniej 12 tygodni, a od wcześniejszej radioterapii paliatywnej powinien upłynąć co najmniej 1 tydzień.
• Pacjenci mogli nie otrzymać badanego środka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia tego badania.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego.
• Historia reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne.
• Niezdolność do połykania leków doustnych (chyba że pacjenci używają sondy do karmienia, w którym to przypadku kwalifikują się).
• Niekontrolowana dławica piersiowa lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub jakiekolwiek istotne klinicznie arytmie komorowe w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes).
• Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przedwejściowym (> 450 ms) przy korekcie Bazetta.
• Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT.
• Pacjenci obecnie przyjmujący leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: chinidynę, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyny, klarytromycynę, chlorpromazynę, haloperydol, mezorydazynę, tiorydazynę, pimozyd, cyzapryd, beprydyl , droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna.
• Wszelkie inne niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: rozpoznana wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda), rozpoznana skaza krwotoczna nabyta w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII).