Cetuximab och Dasatinib vid återkommande skivepitelcancer

Inkludering:

• Patienter måste ha metastaserande och/eller återkommande SCCHN som tidigare har behandlats med cetuximab.
• Odetekterbart baslinjeserum IL-6 ANMÄRKNING: Detta behörighetskriterium gäller endast patienter som registrerar sig för det andra steget för anrikning av biomarkörer i studien.
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
• Obegränsad tidigare behandling med strålning eller kemoradioterapi
• Valfritt antal tidigare regimer för återkommande eller metastaserande SCCHN (dvs. palliativ behandling) inklusive cetuximab eller annan EGFR-hämmare
• Ålder >18 år
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %, se Appendix A).
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. absolut neutrofilantal >1 200/µL
  2. blodplättar >100 000/µL
  3. totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  5. Kreatinin upp till 1,5 X normala institutionella gränser
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter ska inte ta samtidig medicinering som är CYP3A4-inducerare eller potenta hämmare och bör försöka undvika att ta protonpumpshämmare och H2-antagonister under resten av behandlingsperioden. Ovanstående mediciner kommer att fortsätta endast om det är medicinskt nödvändigt och deras användning kommer att noteras.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Innan studieregistreringen påbörjas måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) informeras om vikten av att undvika graviditet under försöksdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel. Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest innan de första får testprodukt. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien. Dessutom bör alla WOCBP instrueras att kontakta utredaren omedelbart om de misstänker att de kan vara gravida (t.ex. utebliven eller sen menstruation) när som helst under studiedeltagandet.

Uteslutning:

• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare medel. Ett minsta intervall på 3 veckor bör ha förflutit från tidigare kemoterapi än cetuximab. Minst 12 veckor bör ha förflutit från tidigare definitiv strålbehandling, och minst 1 vecka bör ha förflutit från tidigare palliativ strålbehandling.
• Patienter kanske inte har fått ett prövningsmedel inom 4 veckor efter att denna prövning påbörjats.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning.
• Anamnes med allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar.
• Oförmåga att svälja orala mediciner (såvida inte patienter använder en sond i vilket fall de är berättigade).
• Okontrollerad angina eller okontrollerad hypertoni eller någon historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes).
• Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek) på Bazetts korrigering.
• Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom.
• Patienter som för närvarande tar läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozipridezin, pimoziprid, beprid, , droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Alla andra okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom), diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar).