Цетуксимаб и дазатиниб при рецидивирующем плоскоклеточном раке

Включение:

• Пациенты должны иметь метастатический и/или рецидивирующий SCCHN, который ранее лечился цетуксимабом.
• Неопределяемый исходный уровень IL-6 в сыворотке ПРИМЕЧАНИЕ. Этот критерий приемлемости применяется только к пациентам, включенным во второй этап исследования, обогащенный биомаркерами.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Неограниченное предшествующее лечение лучевой или химиолучевой терапией
• Любое количество предыдущих режимов лечения рецидивирующего или метастатического SCCHN (т.е. паллиативное лечение), включая цетуксимаб или другой ингибитор EGFR
• Возраст >18 лет
• Состояние по шкале ECOG <2 (по Карновскому >60%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. абсолютное количество нейтрофилов >1200/мкл
  2. тромбоциты >100 000/мкл
  3. общий билирубин в пределах нормы
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  5. Креатинин до 1,5 X нормальных институциональных пределов
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Пациенты не должны принимать сопутствующие препараты, которые являются индукторами или мощными ингибиторами CYP3A4, и должны стараться избегать приема ингибиторов протонной помпы и антагонистов H2 в оставшийся период лечения. Вышеупомянутые лекарства будут продолжены только в случае медицинской необходимости, и их использование будет отмечено.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы свести к минимуму риск неудачи. До включения в исследование женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность до первого получения исследуемого продукта. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование. Кроме того, все WOCBP должны быть проинструктированы о немедленном контакте с исследователем, если они подозревают, что могут быть беременны (например, пропущенный или поздний менструальный цикл) в любое время во время участия в исследовании.

Исключение:

• Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов из-за предшествующих агентов. Минимальный интервал в 3 недели должен пройти после предшествующей химиотерапии, кроме цетуксимаба. Минимум 12 недель должно пройти после предшествующей окончательной лучевой терапии, и минимум 1 неделя должна пройти после предшествующей паллиативной лучевой терапии.
• Пациенты могли не получать исследуемый препарат в течение 4 недель после начала этого исследования.
• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции на моноклональные антитела в анамнезе.
• Неспособность глотать пероральные препараты (если только пациенты не используют зонд для кормления, в этом случае они подходят).
• Неконтролируемая стенокардия или неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия).
• Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме до поступления (> 450 мс) с поправкой Базетта.
• Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают препараты, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, включая: хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицины, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил , дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин.
• Любое другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда), диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII).