Cetuximab und Dasatinib bei rezidivierendem Plattenepithelkarzinom

Aufnahme:

• Patienten müssen metastasiertes und/oder rezidivierendes SCCHN haben, das zuvor mit Cetuximab behandelt wurde.
• Nicht nachweisbares Basislinien-Serum-IL-6 HINWEIS: Dieses Eignungskriterium gilt nur für Patienten, die sich für die zweite Phase der Studie mit Biomarker-Anreicherung anmelden.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Unbegrenzte vorherige Behandlung mit Bestrahlung oder Radiochemotherapie
• Eine beliebige Anzahl früherer Therapien für rezidivierendes oder metastasierendes SCCHN (d. h. palliative Behandlung) einschließlich Cetuximab oder anderer EGFR-Hemmer
• Alter >18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  1. absolute Neutrophilenzahl > 1.200/µl
  2. Blutplättchen > 100.000/µl
  3. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  5. Kreatinin bis zum 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzwerte
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patienten sollten keine gleichzeitigen Medikamente einnehmen, die CYP3A4-Induktoren oder starke Inhibitoren sind, und sollten versuchen, die Einnahme von Protonenpumpenhemmern und H2-Antagonisten während der restlichen Behandlungsdauer zu vermeiden. Die oben genannten Medikamente werden nur dann fortgesetzt, wenn es medizinisch notwendig ist, und ihre Verwendung wird vermerkt.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Alle WOCBP MÜSSEN einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen, bevor sie das erste Prüfprodukt erhalten. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Prüfpräparat erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden. Darüber hinaus sollten alle WOCBP angewiesen werden, den Prüfarzt unverzüglich zu kontaktieren, wenn sie vermuten, dass sie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienteilnahme schwanger sein könnten (z. B. ausbleibende oder verspätete Monatsblutung).

Ausschluss:

• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund früherer Wirkstoffe nicht erholt haben. Seit einer anderen Chemotherapie als Cetuximab sollte ein Mindestintervall von 3 Wochen vergangen sein. Seit der letzten endgültigen Strahlentherapie sollten mindestens 12 Wochen und nach der vorherigen palliativen Strahlentherapie mindestens 1 Woche vergangen sein.
• Die Patienten haben möglicherweise innerhalb von 4 Wochen nach Beginn dieser Studie kein Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf monoklonale Antikörper.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken (es sei denn, Patienten verwenden eine Ernährungssonde, in diesem Fall sind sie geeignet).
• Unkontrollierte Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes).
• Verlängertes QTc-Intervall im Pre-Entry-Elektrokardiogramm (> 450 ms) bei der Bazett-Korrektur.
• Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Patienten, die derzeit Arzneimittel einnehmen, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für Torsades de Pointes haben, einschließlich: Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, Erythromycine, Clarithromycin, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid, Cisaprid, Bepridil , Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin.
• Jede andere unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit), diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper).