Cetuximab og Dasatinib ved tilbagevendende pladecellekarcinom

Inkludering:

• Patienter skal have metastatisk og/eller tilbagevendende SCCHN, som tidligere er blevet behandlet med cetuximab.
• Ikke-detekterbart baseline-serum IL-6 BEMÆRK: Dette berettigelseskriterium gælder kun for patienter, der tilmelder sig forsøgets anden fase med biomarkørberigelse.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Ubegrænset forudgående behandling med strålebehandling eller kemoradioterapi
• Et hvilket som helst antal tidligere regimer for recidiverende eller metastatisk SCCHN (dvs. palliativ behandling) inklusive cetuximab eller anden EGFR-hæmmer
• Alder >18 år
• ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. absolut neutrofiltal >1.200/µL
  2. blodplader >100.000/µL
  3. total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  5. Kreatinin op til 1,5 X normale institutionelle grænser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter bør ikke tage samtidig medicin, som er CYP3A4-inducere eller potente hæmmere og bør forsøge at undgå at tage protonpumpehæmmere og H2-antagonister i resten af ​​behandlingsperioden. Ovenstående medicin vil kun blive videreført, hvis det er medicinsk nødvendigt, og deres brug vil blive noteret.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres. Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får forsøgsprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen. Derudover skal alle WOCBP instrueres i at kontakte investigator med det samme, hvis de har mistanke om, at de kan være gravide (f.eks. udeblevet eller sen menstruation) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen.

Undtagelse:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere midler. Der bør være gået et minimumsinterval på 3 uger fra tidligere kemoterapi bortset fra cetuximab. Der bør være gået minimum 12 uger fra forudgående definitiv strålebehandling, og minimum 1 uge bør være gået fra tidligere palliativ strålebehandling.
• Patienter har muligvis ikke modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter start af dette forsøg.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg.
• Anamnese med allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer.
• Manglende evne til at sluge oral medicin (medmindre patienter bruger en ernæringssonde, i hvilket tilfælde de er berettigede).
• Ukontrolleret angina eller ukontrolleret hypertension eller enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes).
• Forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek) på Bazett's korrektion.
• Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom.
• Patienter, der i øjeblikket tager lægemidler, der er almindeligt accepteret at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromyciner, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozipridezin, pimozipridezin, bepridezin , droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Enhver anden ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom), diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).