Cetuximabe e Dasatinibe no Carcinoma Espinocelular Recidivante

Inclusão:

• Os pacientes devem ter SCCHN metastático e/ou recorrente que foi previamente tratado com cetuximabe.
• IL-6 sérica basal indetectável OBSERVAÇÃO: Este critério de elegibilidade aplica-se apenas a pacientes inscritos no segundo estágio de enriquecimento de biomarcadores do estudo.
• Doença mensurável por RECIST 1.1.
• Tratamento prévio ilimitado com radiação ou quimiorradioterapia
• Qualquer número de regimes anteriores para SCCHN recorrente ou metastático (ou seja, tratamento paliativo) incluindo cetuximabe ou outro inibidor de EGFR
• Idade >18 anos
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. contagem absoluta de neutrófilos >1.200/µL
  2. plaquetas >100.000/µL
  3. bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
  5. Creatinina até 1,5 X os limites institucionais normais
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de Consentimento informado por escrito.
• Os pacientes não devem tomar medicamentos concomitantes que sejam indutores do CYP3A4 ou inibidores potentes e devem tentar evitar o uso de inibidores da bomba de prótons e antagonistas H2 durante o restante do período de tratamento. Os medicamentos acima serão continuados somente se clinicamente necessário e seu uso será anotado.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade. Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo antes de receber o produto experimental pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo. Além disso, todos os WOCBP devem ser instruídos a entrar em contato com o investigador imediatamente se suspeitarem que podem estar grávidas (por exemplo, menstruação atrasada ou ausente) a qualquer momento durante a participação no estudo.

Exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes anteriores. Deve ter decorrido um intervalo mínimo de 3 semanas desde a quimioterapia anterior que não o cetuximab. Deve ter decorrido um mínimo de 12 semanas desde a radioterapia definitiva prévia e no mínimo 1 semana desde a radioterapia paliativa anterior.
• Os pacientes podem não ter recebido um agente experimental dentro de 4 semanas após o início deste estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico.
• História de reações alérgicas a anticorpos monoclonais.
• Incapacidade de engolir medicamentos orais (a menos que os pacientes usem um tubo de alimentação, caso em que são elegíveis).
• Angina não controlada ou hipertensão não controlada ou qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes).
• Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg) na correção de Bazett.
• Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito.
• Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil , droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
• Qualquer outra doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand), distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos antifator VIII adquiridos).