Cetuximab og Dasatinib ved tilbakevendende plateepitelkarsinom

Inkludering:

• Pasienter må ha metastatisk og/eller tilbakevendende SCCHN som tidligere har blitt behandlet med cetuximab.
• Udetekterbart baseline serum IL-6 MERK: Dette kvalifikasjonskriteriet gjelder bare for pasienter som registrerer seg til det andre, biomarkøranrikningsstadiet av studien.
• Målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Ubegrenset forhåndsbehandling med strålebehandling eller kjemoradioterapi
• Et hvilket som helst antall tidligere regimer for tilbakevendende eller metastatisk SCCHN (dvs. palliativ behandling) inkludert cetuximab eller annen EGFR-hemmer
• Alder >18 år
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 12 uker.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. absolutt nøytrofiltall >1200/µL
  2. blodplater >100 000/µL
  3. total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  5. Kreatinin opp til 1,5 X normale institusjonelle grenser
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter bør ikke ta samtidig medisiner som er CYP3A4-induktorer eller potente hemmere og bør prøve å unngå å ta protonpumpehemmere og H2-antagonister i resten av behandlingsperioden. Ovennevnte medisiner vil bare fortsette hvis det er medisinsk nødvendig, og bruken vil bli notert.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien. I tillegg bør alle WOCBP instrueres om å kontakte etterforskeren umiddelbart hvis de mistenker at de kan være gravide (f.eks. uteblitt eller sen menstruasjon) når som helst under studiedeltakelsen.

Utelukkelse:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere midler. Et minimumsintervall på 3 uker bør ha gått fra tidligere kjemoterapi unntatt cetuximab. Det bør ha gått minst 12 uker fra tidligere definitiv strålebehandling, og minimum 1 uke bør ha gått fra tidligere palliativ strålebehandling.
• Pasienter kan ikke ha mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter oppstart av denne studien.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner (med mindre pasienter bruker en ernæringssonde, i så fall er de kvalifisert).
• Ukontrollert angina eller ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes).
• Forlenget QTc-intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek) på Bazetts korreksjon.
• Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom.
• Pasienter som for tiden tar medikamenter som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozipridezin, pimoziprid, beprid , droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Enhver annen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: diagnostisert medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom), diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer).