Cetuximab en Dasatinib bij recidiverend plaveiselcelcarcinoom

opname:

• Patiënten moeten gemetastaseerd en/of recidiverend SCCHN hebben dat eerder is behandeld met cetuximab.
• Niet-detecteerbaar basislijnserum IL-6 OPMERKING: Dit geschiktheidscriterium is alleen van toepassing op patiënten die zich inschrijven voor de tweede biomarker-verrijkingsfase van het onderzoek.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Onbeperkte voorbehandeling met bestraling of chemoradiotherapie
• Elk aantal eerdere regimes voor recidiverende of gemetastaseerde SCCHN (d.w.z. palliatieve behandeling) waaronder cetuximab of een andere EGFR-remmer
• Leeftijd >18 jaar
• ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%, zie Bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. absoluut aantal neutrofielen >1.200/µL
  2. bloedplaatjes >100.000/µL
  3. totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  5. Creatinine tot 1,5 x de normale institutionele limieten
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige medicatie gebruiken die CYP3A4-inductoren of krachtige remmers zijn en moeten proberen het gebruik van protonpompremmers en H2-antagonisten tijdens de rest van de behandelingsperiode te vermijden. Bovenstaande medicijnen worden alleen voortgezet als dit medisch noodzakelijk is en het gebruik ervan wordt genoteerd.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst een onderzoeksproduct krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek. Bovendien moeten alle WOCBP worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met de onderzoeker als ze vermoeden dat ze zwanger kunnen zijn (bijv. gemiste of late menstruatie) op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluiting:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere middelen. Er dient minimaal 3 weken te zijn verstreken na eerdere chemotherapie anders dan cetuximab. Er moeten minimaal 12 weken zijn verstreken na eerdere definitieve radiotherapie en minimaal 1 week na eerdere palliatieve radiotherapie.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na aanvang van dit onderzoek nog geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie.
• Geschiedenis van allergische reacties op monoklonale antilichamen.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken (tenzij patiënten een voedingssonde gebruiken, in welk geval ze in aanmerking komen).
• Ongecontroleerde angina of ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes).
• Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec) op de Bazett-correctie.
• Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom.
• Patiënten die momenteel geneesmiddelen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder: kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycinen, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil , droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
• Elke andere ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand), gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen).