Cetuximab a dasatinib u recidivujícího spinocelulárního karcinomu

Zařazení:

• Pacienti musí mít metastatický a/nebo recidivující SCCHN, který byl dříve léčen cetuximabem.
• Nedetekovatelný výchozí sérový IL-6 POZNÁMKA: Toto kritérium způsobilosti se vztahuje pouze na pacienty zařazené do druhé fáze studie s obohacením biomarkerů.
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
• Neomezená předchozí léčba ozařováním nebo chemoradioterapií
• Jakýkoli počet předchozích režimů pro rekurentní nebo metastatický SCCHN (tj. paliativní léčba), včetně cetuximabu nebo jiného inhibitoru EGFR
• Věk >18 let
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %, viz příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. absolutní počet neutrofilů >1200/µl
  2. krevní destičky >100 000/ul
  3. celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  5. Kreatinin do 1,5 násobku normálních ústavních limitů
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti by neměli souběžně užívat léky, které jsou induktory CYP3A4 nebo silné inhibitory, a měli by se snažit vyhnout se užívání inhibitorů protonové pumpy a antagonistů H2 během zbývající doby léčby. S výše uvedenými léky se bude pokračovat pouze v případě, že je to z lékařského hlediska nezbytné a jejich použití bude zaznamenáno.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním obdržením hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie. Kromě toho by všichni WOCBP měli být instruováni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by mohli být těhotná (např. vynechání nebo pozdní menstruace).

Vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod způsobených předchozími látkami. Od předchozí chemoterapie jiné než cetuximab by měl uplynout minimální interval 3 týdnů. Od předchozí definitivní radioterapie by mělo uplynout minimálně 12 týdnů a od předchozí paliativní radioterapie by měl uplynout minimálně 1 týden.
• Pacienti nemuseli dostat hodnocenou látku do 4 týdnů od zahájení této studie.
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni.
• Anamnéza alergických reakcí na monoklonální protilátky.
• Neschopnost polykat perorální léky (pokud pacienti nepoužívají vyživovací sondu, v takovém případě jsou způsobilí).
• Nekontrolovaná angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes).
• Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms) na Bazettově korekci.
• Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u kterých je obecně akceptováno riziko vyvolání Torsades de Pointes, včetně: chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, amiodaronu, sotalolu, ibutilidu, dofetilidu, erythromycinů, klarithromycinu, chlorpromazinu, haloperidolu, mezoridazinu, thioridazinu, thioridazinu, pimozdilu , droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
• Jakékoli jiné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo psychiatrické nemoci/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba), diagnostikovaných získaných krvácivých poruch během jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).