Cetuximab e Dasatinib nel carcinoma a cellule squamose ricorrente

Inclusione:

• I pazienti devono avere SCCHN metastatico e/o ricorrente che sia stato precedentemente trattato con cetuximab.
• IL-6 sierica al basale non rilevabile NOTA: questo criterio di ammissibilità si applica solo ai pazienti che si arruolano nella seconda fase di arricchimento dei biomarcatori dello studio.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Trattamento precedente illimitato con radiazioni o chemioradioterapia
• Qualsiasi numero di regimi precedenti per SCCHN ricorrente o metastatico (es. trattamento palliativo) incluso cetuximab o altri inibitori dell'EGFR
• Età >18 anni
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. conta assoluta dei neutrofili > 1.200/µL
  2. piastrine >100.000/µL
  3. bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  5. Creatinina fino a 1,5 volte i normali limiti istituzionali
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti non devono assumere farmaci concomitanti che sono induttori del CYP3A4 o potenti inibitori e devono cercare di evitare l'assunzione di inibitori della pompa protonica e H2 antagonisti durante il resto del periodo di trattamento. I suddetti farmaci continueranno solo se necessario dal punto di vista medico e il loro uso sarà annotato.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite. Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il prodotto sperimentale. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio. Inoltre, tutti i WOCBP devono essere istruiti a contattare immediatamente lo Sperimentatore se sospettano di essere incinta (ad esempio, periodo mestruale mancato o ritardato) in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.

Esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti precedenti. Deve essere trascorso un intervallo minimo di 3 settimane dalla precedente chemioterapia diversa da cetuximab. Devono essere trascorse almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia definitiva e almeno 1 settimana dalla precedente radioterapia palliativa.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio di questo studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico.
• Storia di reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali.
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale (a meno che i pazienti non utilizzino un tubo di alimentazione, nel qual caso sono idonei).
• Angina incontrollata o ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta).
• Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec) sulla correzione di Bazett.
• Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta.
• Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare torsioni di punta, tra cui: chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicine, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil , droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
• Qualsiasi altra malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand), disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti).