Cetuximab y dasatinib en el carcinoma de células escamosas recidivante

Inclusión:

• Los pacientes deben tener SCCHN metastásico y/o recurrente que haya sido tratado previamente con cetuximab.
• IL-6 sérica inicial indetectable NOTA: Este criterio de elegibilidad se aplica solo a los pacientes que se inscriben en la segunda etapa del ensayo, de enriquecimiento con biomarcadores.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Tratamiento previo ilimitado con radiación o quimiorradioterapia
• Cualquier número de regímenes previos para SCCHN recurrente o metastásico (es decir, tratamiento paliativo) incluyendo cetuximab u otro inhibidor de EGFR
• Edad >18 años
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  1. recuento absoluto de neutrófilos >1200/µL
  2. plaquetas >100.000/µL
  3. bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  5. Creatinina hasta 1,5 X límites institucionales normales
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de Consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes no deben tomar medicamentos concomitantes que sean inductores de CYP3A4 o inhibidores potentes y deben tratar de evitar tomar inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 durante el resto del período de tratamiento. Los medicamentos anteriores se continuarán solo si son médicamente necesarios y se anotará su uso.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el producto en investigación. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio. Además, se debe indicar a todos los WOCBP que se comuniquen con el investigador de inmediato si sospechan que podrían estar embarazadas (p. ej., ausencia o retraso del período menstrual) en cualquier momento durante la participación en el estudio.

Exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes anteriores. Debe haber transcurrido un intervalo mínimo de 3 semanas desde la quimioterapia previa distinta de cetuximab. Deben haber transcurrido un mínimo de 12 semanas desde la radioterapia definitiva previa y un mínimo de 1 semana desde la radioterapia paliativa previa.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de este ensayo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a anticuerpos monoclonales.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales (a menos que los pacientes usen una sonda de alimentación, en cuyo caso son elegibles).
• Angina no controlada o hipertensión no controlada o antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes).
• Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma de preentrada (> 450 mseg) en la corrección de Bazett.
• Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.
• Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil , droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
• Cualquier otra enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand), trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos).