Atorvastatiinin turvallisuus ja teho akuutin siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, HLA-luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirto

Sisällyttämiskriteerit:

Lahjoittajien kelpoisuuskriteerit

• Luovuttajan tulee olla vähintään 18-vuotias ja halukas/kykyinen antamaan tietoinen suostumus. Täydellinen lääkeluettelo tarkistetaan mahdollisten negatiivisten yhteisvaikutusten varalta atorvastatiinin kanssa.
• Luovuttajan on oltava HLA-vastaava sisarus tai sukulainen.
• Syngeeniset luovuttajat eivät ole kelvollisia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisluovuttajilla tulee olla negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää.
• Bilirubiinin, AST:n ja ALT:n on oltava < 2 x normaalit; ja maksafibroosin/kirroosin puuttuminen.
• Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniinipuhdistumana, joka on ≥ 40 % normaalista Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan laskettuna.
• Riittävä sydämen toiminta ilman kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta eteisvärinää tai kammiotakyarytmioita.

Potilaan kelpoisuuskriteerit

• Sinulla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii allogeenistä HSCT:tä, riittävä elimen toiminta, serologinen (tai korkeampi resoluutio) 6/6 luokan I ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A ja B ja molekyyliluokka II DRB1 vastaavat sukulaisluovuttajat, ja he pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen .
• Yli 18-vuotiaat ja ≤ 65-vuotiaat potilaat, joiden komorbiditeettipistemäärä on ≤ 3, ovat kelvollisia myeloablatiiviseen hoitoon (MAC), kun taas yli 65-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin ollut autologinen transplantaatio tai korkea komorbiditeettiindeksi (>3) vähennetty intensiteetin ilmastointi (RIC) transplantaatio.
• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi 6/6 HLA-vastaava sisarusluovuttaja.
• Potilaan on annettava tietoinen suostumus
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 30 %, ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa.
• Bilirubiinin on oltava < 2 x normaali; ja maksafibroosin/kirroosin puuttuminen.
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava < 2 x normaalit; ja maksafibroosin/kirroosin puuttuminen.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥40 % normaalista laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja diffuusiokapasiteetti; hemoglobiinikorjattu (DLCO) ≥ 50 % ja 40 % ennustetusta vastaavasti.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70.
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Imetys ei ole sallittua.
• Ei HIV-infektiota. Potilailla, joilla on immuunivasteen toimintahäiriö, on huomattavasti suurempi toksisuuden riski intensiivisistä immunosuppressiivisista hoidoista.
• Ei näyttöä aktiivisesta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta siirtokäsittelyn aikana.
• Ei aktiivista alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Aikaisempi allogeeninen siirto hyväksytään.
• Atorvastatiinin tai muiden statiinien kanssa ei ole esiintynyt intoleranssia tai allergisia reaktioita.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet atorvastatiinia tai mitä tahansa muuta statiinia, ovat kelvollisia niin kauan kuin ei ole vasta-aiheita siirtyä atorvastatiiniin 40 mg/vrk hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille tehdään allogeeninen T-solusiirto, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka saavat toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta leikattua tyvisolusyöpää, hoidettua in situ -karsinoomaa tai muita hematologisia sairauksia, joihin allogeeninen HSCT on hoitostrategia, eivät ole kelvollisia. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä.