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Innocuité et efficacité de l'atorvastatine pour la prophylaxie de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes Transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneur HLA

16 janvier 2018 mis à jour par: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Essai de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'atorvastatine pour la prophylaxie de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) de donneur compatible HLA

Essai de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'atorvastatine pour la prophylaxie de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur apparié (HLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai institutionnel de phase II à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'atorvastatine pour la prophylaxie de la GVHD aiguë chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une GCSH avec donneur apparenté compatible HLA. Cette étude explorera une stratégie de prophylaxie aiguë de la GVHD à deux volets, consistant à pré-traiter les donneurs apparentés consentants avec de l'atorvastatine avant la mobilisation et la collecte des cellules souches, suivie d'une prophylaxie de la GVHD à base d'atorvastatine plus méthotrexate/tacrolimus chez les patients receveurs de greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'éligibilité des donateurs

  • Le donneur doit être âgé d'au moins 18 ans et être disposé/capable de fournir un consentement éclairé. La liste complète des médicaments sera examinée pour une interaction négative potentielle avec l'atorvastatine.
  • Le donneur doit être un frère ou une sœur compatible HLA.
  • Les donneurs syngéniques ne sont pas éligibles.
  • Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne doivent pas allaiter.
  • La bilirubine, l'AST et l'ALT doivent être < 2 x la normale ; et absence de fibrose hépatique/cirrhose.
  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 % de la normale calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Fonction cardiaque adéquate sans antécédent d'insuffisance cardiaque congestive, de fibrillation auriculaire incontrôlée ou de tachyarythmies ventriculaires.

Critères d'éligibilité des patients

  • Avoir une hémopathie maligne nécessitant une GCSH allogénique, avoir une fonction organique adéquate, un antigène leucocytaire humain de classe I 6/6 (HLA) -A et B et un donneur apparenté compatible de classe moléculaire II DRB1 sérologique (ou à résolution plus élevée) et être en mesure de donner un consentement éclairé .
  • Les patients > 18 ans et ≤ 65 ans avec un score de comorbidité ≤ 3 seront éligibles pour le conditionnement myéloablatif (MAC), tandis que les patients > 65 ans, ceux ayant des antécédents de greffe autologue ou un indice de comorbidité élevé (> 3) seront éligibles pour transplantation de conditionnement à intensité réduite (RIC).
  • Tous les patients doivent avoir au moins un donneur frère/sœur compatible HLA 6/6.
  • Le patient doit donner son consentement éclairé
  • Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 30 %, aucune arythmie incontrôlée ou une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association.
  • La bilirubine doit être < 2 x la normale ; et absence de fibrose hépatique/cirrhose.
  • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être <2 x la normale ; et absence de fibrose hépatique/cirrhose.
  • Clairance de la créatinine sérique ≥ 40 % de la normale calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Volume expiratoire forcé par seconde (FEV1) et capacité de diffusion ; corrigé pour l'hémoglobine (DLCO) ≥ 50 % et 40 % de la valeur prédite respectivement.
  • Statut de performance de Karnofsky> 70.
  • Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer. L'allaitement maternel n'est pas autorisé.
  • Pas d'infection par le VIH. Les patients présentant un dysfonctionnement immunitaire courent un risque significativement plus élevé de toxicités liées aux thérapies immunosuppressives intensives.
  • Aucune preuve d'infection bactérienne, virale ou fongique active au moment du conditionnement de la greffe.
  • Absence active d'alcool ou de toxicomanie dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Une allogreffe antérieure est acceptable.
  • Aucun antécédent d'intolérance ou de réactions allergiques à l'atorvastatine ou à d'autres statines.
  • Les patients qui ont déjà pris de l'atorvastatine ou toute autre statine seront éligibles tant qu'il n'y a pas de contre-indication à passer à l'atorvastatine 40 mg/jour de l'avis du médecin traitant.

Critère d'exclusion:

  • Les patients subissant une greffe allogénique appauvrie en lymphocytes T ne seront pas éligibles.
  • Les patients recevant un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles à moins d'être autorisés par le chercheur principal. Les patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué, du carcinome traité in situ ou d'autres maladies hématologiques pour lesquelles la GCSH allogénique est une stratégie de traitement, ne sont pas éligibles. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le chercheur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Donneur
Les donneurs apparentés recevront de l'atorvastatine 40 mg/jour par voie orale au moins 14 jours avant le premier jour prévu de la leucaphérèse des cellules souches (LP) jusqu'à la réussite de la leucaphérèse conformément aux directives institutionnelles. Les cellules souches du sang périphérique ne seront pas manipulées ou appauvries en T avant l'administration.
Médicament: atorvastatine

les donneurs recevront de l'atorvastatine 40 mg/jour par voie orale au moins 14 jours avant le premier jour prévu de la leucaphérèse des cellules souches (PL) jusqu'à la réussite de la leucaphérèse conformément aux directives institutionnelles.

Les patients recevront 40 mg d'atorvastatine en commençant au moins 7 jours avant le début du traitement de conditionnement de la greffe, afin de permettre une période d'observation d'une semaine pour exclure tout effet secondaire induit par l'atorvastatine avant le début du conditionnement de la greffe. Les patients continueront à prendre de l'atorvastatine avec une prophylaxie standard de la GVHD avec du tacrolimus et du méthotrexate jusqu'à la fin de la prophylaxie de la GVHD conformément aux directives standard de l'établissement, ou jusqu'à l'élaboration du critère d'évaluation, selon ce qui doit se produire en premier.

Autres noms:
  • Lipitor
Expérimental: Patient
Les patients recevront 40 mg d'atorvastatine en commençant au moins 7 jours avant le début du traitement de conditionnement de la greffe, afin de permettre une période d'observation d'une semaine pour exclure tout effet secondaire induit par l'atorvastatine avant le début du conditionnement de la greffe. Les patients continueront à prendre de l'atorvastatine avec une prophylaxie standard de la GVHD avec du tacrolimus et du méthotrexate jusqu'à la fin de la prophylaxie de la GVHD conformément aux directives standard de l'établissement, ou jusqu'à l'élaboration du critère d'évaluation, selon ce qui doit se produire en premier. Des soins post-greffe standard seront administrés.
Médicament: atorvastatine

les donneurs recevront de l'atorvastatine 40 mg/jour par voie orale au moins 14 jours avant le premier jour prévu de la leucaphérèse des cellules souches (PL) jusqu'à la réussite de la leucaphérèse conformément aux directives institutionnelles.

Les patients recevront 40 mg d'atorvastatine en commençant au moins 7 jours avant le début du traitement de conditionnement de la greffe, afin de permettre une période d'observation d'une semaine pour exclure tout effet secondaire induit par l'atorvastatine avant le début du conditionnement de la greffe. Les patients continueront à prendre de l'atorvastatine avec une prophylaxie standard de la GVHD avec du tacrolimus et du méthotrexate jusqu'à la fin de la prophylaxie de la GVHD conformément aux directives standard de l'établissement, ou jusqu'à l'élaboration du critère d'évaluation, selon ce qui doit se produire en premier.

Autres noms:
  • Lipitor
Médicament: Tacrolimus
du jour -2 au jour +180 environ (c'est-à-dire environ 6 mois après le jour 0)
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: méthotrexate
Jour +1, +3, et +6 et +11
Autres noms:
  • MTX
  • Améthoptérine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints d'aGVHD de grades II à IV au jour +100 de l'administration d'atorvastatine
Délai: Jusqu'au jour 100 suivant la greffe
L'incidence des grades II à IV aGVHD au jour +100 de l'administration d'atorvastatine. Le classement de l'aGVHD et de la cGVHD a été effectué à l'aide des critères de la conférence de consensus.
Jusqu'au jour 100 suivant la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'atorvastatine chez les receveurs de greffe en termes d'événements indésirables et de toxicités.
Délai: Patients : ligne de base, hebdomadaire pendant 9 semaines, puis les jours 84, 91-100, 180 et 365. Donneurs : à l'aphérèse, puis 30 jours plus tard.
Les événements indésirables et les toxicités ont été surveillés chez les patients à l'aide des critères de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute.
Patients : ligne de base, hebdomadaire pendant 9 semaines, puis les jours 84, 91-100, 180 et 365. Donneurs : à l'aphérèse, puis 30 jours plus tard.
Temps de greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: hebdomadaire pendant 12 semaines, 100 jours, 6 mois et 12 mois
La greffe de neutrophiles sera définie comme le premier de trois jours consécutifs avec un NAD ≥ 0,5 x 109/L post-conditionnement induit par le régime. De même, la greffe plaquettaire est définie comme le premier jour de numération plaquettaire ≥ 20 000 x 109/L, sans transfusion pendant 7 jours consécutifs.
hebdomadaire pendant 12 semaines, 100 jours, 6 mois et 12 mois
Pourcentage de patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: jusqu'à 1 an après la greffe
La cGVHD survenant à tout moment après le jour 100 après la greffe sera appelée GVHD chronique et évaluée chez des patients qui ont été suivis pendant au moins 100 jours sans progression précoce ni décès. Le classement de la cGVHD a été effectué à l'aide des critères du projet de développement de consensus des National Institutes of Health
jusqu'à 1 an après la greffe
Mortalité sans récidive (MRN) à un an
Délai: jusqu'à 12 mois après la greffe
L'incidence cumulée de NRM sera calculée comme le temps écoulé entre la greffe et le décès non lié à la maladie, où le risque concurrent de NRM était le décès dû à la maladie. Les patients non décédés ont été censurés au dernier recul.
jusqu'à 12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yvonne Efebera, MD, Ohio State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2011

Première publication (Estimation)

14 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-11004
  • NCI-2011-03590 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

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