Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van atorvastatine voor profylaxe van acute graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten HLA-donor hematopoëtische stamceltransplantatie

16 januari 2018 bijgewerkt door: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atorvastatine voor de profylaxe van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten met hematologische maligniteiten die HLA-gematchte gerelateerde donorhematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan

Fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atorvastatine voor de profylaxe van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) bij patiënten met hematologische maligniteiten die humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een donor ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een single-arm fase II single institutioneel onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atorvastatine voor de profylaxe van acute GVHD bij patiënten met hematologische maligniteiten die HLA-matched-gerelateerde donor HSCT ondergaan. Deze studie zal een tweeledige strategie voor acute GVHD-profylaxe onderzoeken, bestaande uit het voorbehandelen van instemmende donoren met atorvastatine vóór mobilisatie en verzameling van stamcellen, gevolgd door atorvastatine plus methotrexaat/tacrolimus-gebaseerde GVHD-profylaxe bij patiënten die een transplantatie hebben ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Geschiktheidscriteria voor donoren

  • De donor moet minimaal 18 jaar oud zijn en bereid/in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven. De volledige medicatielijst zal worden beoordeeld op mogelijke negatieve interactie met atorvastatine.
  • De donor moet een HLA-gematchte broer of zus of familielid zijn.
  • Syngene donoren komen niet in aanmerking.
  • Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
  • Bilirubine, ASAT en ALAT moeten < 2 x normaal zijn; en afwezigheid van leverfibrose/cirrose.
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring van ≥ 40% van normaal berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Adequate hartfunctie zonder voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde atriale fibrillatie of ventriculaire tachyaritmieën.

Geschiktheidscriteria voor patiënten

  • Een hematologische maligniteit hebben die allogene HSCT vereist, een adequate orgaanfunctie hebben, een serologische (of hogere resolutie) 6/6 klasse I humaan leukocytenantigeen (HLA)-A en B en moleculaire klasse II DRB1 gematchte donor, en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven .
  • Patiënten > 18 en ≤ 65 jaar met een comorbiditeitsscore ≤ 3 komen in aanmerking voor myeloablatieve conditionering (MAC), terwijl patiënten > 65 jaar, patiënten met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie of een hoge comorbiditeitsindex (>3) in aanmerking komen voor transplantatie met verminderde intensiteitsconditionering (RIC).
  • Alle patiënten moeten ten minste één 6/6 HLA-gematchte broer of zus hebben.
  • Patiënt moet geïnformeerde toestemming geven
  • Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie > 30% hebben, geen ongecontroleerde aritmieën of hartfalen klasse III-IV van de New York Heart Association.
  • Bilirubine moet < 2 x normaal zijn; en afwezigheid van leverfibrose/cirrose.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten <2 x normaal zijn; en afwezigheid van leverfibrose/cirrose.
  • Serumcreatinineklaring van ≥ 40% van normaal, berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en diffusiecapaciteit; gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCO) ≥ 50% en 40% van respectievelijk voorspeld.
  • Prestatiestatus Karnofsky > 70.
  • Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Borstvoeding is niet toegestaan.
  • Geen hiv-infectie. Patiënten met immuundisfunctie lopen een significant hoger risico op toxiciteit door intensieve immunosuppressieve therapieën.
  • Geen bewijs van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van conditionering van de transplantatie.
  • Geen actief alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
  • Voorafgaande allogene transplantatie is acceptabel.
  • Geen geschiedenis van intolerantie of allergische reacties met atorvastatine of andere statines.
  • Patiënten die eerder atorvastatine of een andere statine hebben gebruikt, komen in aanmerking zolang er naar het oordeel van de behandelend arts geen contra-indicatie is om over te stappen op atorvastatine 40 mg/dag.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een allogene transplantatie met T-cellen ondergaan, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker. Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom, behandeld carcinoom in situ of andere hematologische aandoeningen waarvoor allogene HSCT een behandelingsstrategie is, komen niet in aanmerking. Kanker die < 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Donateur
Verwante donoren zullen atorvastatine 40 mg/dag oraal krijgen, ten minste 14 dagen vóór de verwachte eerste dag van stamcelleukaferese (LP) tot succesvolle afronding van leukaferese volgens de richtlijnen van de instelling. Perifere bloedstamcellen zullen voorafgaand aan toediening niet worden gemanipuleerd of T-verarmd.
Geneesmiddel: atorvastatine

donoren - zullen atorvastatine 40 mg / dag oraal krijgen, ten minste 14 dagen vóór de verwachte eerste dag van stamcelleukaferese (LP) tot succesvolle voltooiing van leukaferese volgens de richtlijnen van de instelling.

Patiënten zullen atorvastatine 40 mg krijgen vanaf ten minste 7 dagen vóór de start van het transplantatieconditioneringsregime, om een ​​observatieperiode van 1 week mogelijk te maken om eventuele door atorvastatine veroorzaakte bijwerkingen uit te sluiten voordat de transplantatieconditionering wordt gestart. Patiënten zullen atorvastatine blijven gebruiken met standaard GVHD-profylaxe met tacrolimus en methotrexaat tot het einde van de GVHD-profylaxe volgens de standaardrichtlijnen van de instelling, of tot de ontwikkeling van het eindpunt, wat zich het eerst voordoet.

Andere namen:
  • Lipitor
Experimenteel: Geduldig
Patiënten zullen atorvastatine 40 mg krijgen vanaf ten minste 7 dagen vóór de start van het transplantatieconditioneringsregime, om een ​​observatieperiode van 1 week mogelijk te maken om eventuele door atorvastatine veroorzaakte bijwerkingen uit te sluiten voordat de transplantatieconditionering wordt gestart. Patiënten zullen atorvastatine blijven gebruiken met standaard GVHD-profylaxe met tacrolimus en methotrexaat tot het einde van de GVHD-profylaxe volgens de standaardrichtlijnen van de instelling, of tot de ontwikkeling van het eindpunt, wat zich het eerst voordoet. Standaard posttransplantatiezorg zal worden toegediend.
Geneesmiddel: atorvastatine

donoren - zullen atorvastatine 40 mg / dag oraal krijgen, ten minste 14 dagen vóór de verwachte eerste dag van stamcelleukaferese (LP) tot succesvolle voltooiing van leukaferese volgens de richtlijnen van de instelling.

Patiënten zullen atorvastatine 40 mg krijgen vanaf ten minste 7 dagen vóór de start van het transplantatieconditioneringsregime, om een ​​observatieperiode van 1 week mogelijk te maken om eventuele door atorvastatine veroorzaakte bijwerkingen uit te sluiten voordat de transplantatieconditionering wordt gestart. Patiënten zullen atorvastatine blijven gebruiken met standaard GVHD-profylaxe met tacrolimus en methotrexaat tot het einde van de GVHD-profylaxe volgens de standaardrichtlijnen van de instelling, of tot de ontwikkeling van het eindpunt, wat zich het eerst voordoet.

Andere namen:
  • Lipitor
Geneesmiddel: Tacrolimus
beginnend op dag -2 tot ongeveer dag +180 (dat wil zeggen ongeveer 6 maanden na dag 0)
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: methotrexaat
Dag +1, +3, en +6 en +11
Andere namen:
  • MTX
  • Amethopterine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met graad II tot IV aGVHD op dag +100 van de toediening van atorvastatine
Tijdsspanne: Tot en met dag 100 na transplantatie
De incidentie van graad II tot IV aGVHD op dag +100 van toediening van atorvastatine. De indeling van aGVHD en cGVHD werd gedaan met behulp van de Consensus Conference-criteria.
Tot en met dag 100 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van atorvastatine bij ontvangers van transplantaties in termen van bijwerkingen en toxiciteiten.
Tijdsspanne: Patiënten: Baseline, wekelijks gedurende 9 weken en daarna op dag 84, 91-100, 180 en 365. Donoren: bij aferese en daarna 30 dagen later.
Bijwerkingen en toxiciteiten werden gecontroleerd bij patiënten met behulp van de criteria van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Patiënten: Baseline, wekelijks gedurende 9 weken en daarna op dag 84, 91-100, 180 en 365. Donoren: bij aferese en daarna 30 dagen later.
Tijd tot neutrofielen en bloedplaatjesinplanting
Tijdsspanne: wekelijks gedurende 12 weken, 100 dagen, 6 maanden en 12 maanden
De implantatie van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen met een ANC ≥ 0,5 x 109/l na het conditioneringsregime geïnduceerde nadir. Evenzo wordt trombocytenimplantatie gedefinieerd als de eerste dag van het aantal trombocyten ≥ 20.000 x 109/l, zonder transfusie gedurende 7 opeenvolgende dagen.
wekelijks gedurende 12 weken, 100 dagen, 6 maanden en 12 maanden
Percentage patiënten met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na transplantatie
cGVHD die op enig moment na dag 100 na de transplantatie optreedt, wordt chronische GVHD genoemd en wordt geëvalueerd bij patiënten die gedurende ten minste 100 dagen werden gevolgd zonder vroege progressie of overlijden. Beoordeling van cGVHD werd gedaan met behulp van de National Institutes of Health Consensus Development Project Criteria
tot 1 jaar na transplantatie
Non Relapse Mortality (NRM) na één jaar
Tijdsspanne: tot 12 maanden na transplantatie
De cumulatieve incidentie van NRM wordt berekend als de tijd vanaf de transplantatie tot het overlijden dat geen verband houdt met ziekte, waarbij het concurrerende risico voor NRM de dood als gevolg van ziekte was. Patiënten die niet waren overleden, werden bij de laatste follow-up gecensureerd.
tot 12 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yvonne Efebera, MD, Ohio State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-11004
  • NCI-2011-03590 (Register-ID: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren