Seguridad y eficacia de la atorvastatina para la profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en pacientes con neoplasias malignas hematológicas Trasplante de células madre hematopoyéticas de donante HLA

Criterios de inclusión:

Criterios de elegibilidad de los donantes

• El donante debe tener al menos 18 años de edad y estar dispuesto/capaz de dar su consentimiento informado. Se revisará la lista completa de medicamentos para detectar posibles interacciones negativas con atorvastatina.
• El donante debe ser un hermano o pariente compatible con HLA.
• Los donantes singénicos no son elegibles.
• Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar amamantando.
• La bilirrubina, AST y ALT deben ser < 2 veces lo normal; y ausencia de fibrosis/cirrosis hepática.
• Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 40 % de lo normal calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Función cardíaca adecuada sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación auricular no controlada o taquiarritmias ventriculares.

Criterios de elegibilidad del paciente

• Tiene una neoplasia maligna hematológica que requiere un HSCT alogénico, tiene una función orgánica adecuada, un antígeno leucocitario humano (HLA)-A y B serológico (o de mayor resolución) 6/6 clase I y DRB1 de clase molecular II compatible con un donante emparentado, y es capaz de dar su consentimiento informado. .
• Los pacientes > 18 y ≤ 65 años con puntaje de comorbilidad ≤ 3 serán elegibles para acondicionamiento mieloablativo (MAC), mientras que los pacientes > 65 años, aquellos con historia previa de trasplante autólogo o alto índice de comorbilidad (> 3) serán elegibles para trasplante de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).
• Todos los pacientes deben tener al menos un hermano donante compatible con HLA 6/6.
• El paciente debe dar su consentimiento informado
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 30 %, sin arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association.
• La bilirrubina debe ser < 2 veces lo normal; y ausencia de fibrosis/cirrosis hepática.
• La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser <2 veces lo normal; y ausencia de fibrosis/cirrosis hepática.
• Aclaramiento de creatinina sérica de ≥40% de lo normal calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
• volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad de difusión; corregido para hemoglobina (DLCO) ≥ 50 % y 40 % de lo previsto, respectivamente.
• Estado funcional de Karnofsky > 70.
• Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. No se permite la lactancia materna.
• Sin infección por VIH. Los pacientes con disfunción inmunitaria tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad por terapias inmunosupresoras intensivas.
• No hay evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica activa en el momento del acondicionamiento del trasplante.
• Sin abuso activo de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Se acepta un trasplante alogénico previo.
• Sin antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas con atorvastatina u otras estatinas.
• Serán elegibles los pacientes que hayan estado tomando previamente atorvastatina o cualquier otra estatina siempre que no exista contraindicación para cambiar a atorvastatina 40 mg/día a juicio del médico tratante.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que se sometan a un alotrasplante de células T agotadas no serán elegibles.
• Los pacientes que reciben otro fármaco en investigación no son elegibles a menos que lo autorice el investigador principal. Los pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado, carcinoma tratado in situ u otras enfermedades hematológicas para las cuales el HSCT alogénico es una estrategia de tratamiento, no son elegibles. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes, a menos que lo apruebe el investigador principal.