Sicherheit und Wirksamkeit von Atorvastatin zur Prophylaxe der akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

Auswahlkriterien für Spender

• Der Spender muss mindestens 18 Jahre alt und bereit/in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben. Die vollständige Medikamentenliste wird auf mögliche negative Wechselwirkungen mit Atorvastatin überprüft.
• Der Spender muss ein HLA-angepasstes Geschwister oder ein Verwandter sein.
• Syngene Spender sind nicht geeignet.
• Weibliche Spenderinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
• Bilirubin, AST und ALT müssen < 2 x normal sein; und Fehlen von Leberfibrose/Zirrhose.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Angemessene Herzfunktion ohne Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Vorhofflimmern oder ventrikulären Tachyarrhythmien.

Eignungskriterien für Patienten

• Haben Sie eine hämatologische Malignität, die eine allogene HSCT erfordert, haben Sie eine adäquate Organfunktion, ein serologisches (oder höhere Auflösung) 6/6 humanes Leukozytenantigen der Klasse I (HLA)-A und B und DRB1 der molekularen Klasse II, das mit einem verwandten Spender übereinstimmt und in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben .
• Patienten > 18 und ≤ 65 Jahre mit einem Komorbiditäts-Score von ≤ 3 kommen für eine myeloablative Konditionierung (MAC) in Frage, während Patienten > 65 Jahre, solche mit einer Vorgeschichte einer autologen Transplantation oder einem hohen Komorbiditätsindex (> 3) für eine Behandlung in Frage kommen Transplantation mit reduzierter Konditionierung (RIC).
• Alle Patienten müssen mindestens einen 6/6 HLA-passenden Geschwisterspender haben.
• Der Patient muss eine Einverständniserklärung abgeben
• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 30 %, keine unkontrollierten Arrhythmien oder eine Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association haben.
• Bilirubin muss < 2 x normal sein; und Fehlen von Leberfibrose/Zirrhose.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen < 2 x normal sein; und Fehlen von Leberfibrose/Zirrhose.
• Serum-Kreatinin-Clearance von ≥40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und Diffusionskapazität; korrigiert für Hämoglobin (DLCO) ≥ 50 % bzw. 40 % des Sollwerts.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70.
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Stillen ist nicht erlaubt.
• Keine HIV-Infektion. Patienten mit Immunfunktionsstörungen haben ein signifikant höheres Risiko für Toxizitäten durch intensive immunsuppressive Therapien.
• Kein Hinweis auf eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Transplantatkonditionierung.
• Kein aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
• Eine vorherige allogene Transplantation ist akzeptabel.
• Keine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder allergischen Reaktionen mit Atorvastatin oder anderen Statinen.
• Patienten, die zuvor Atorvastatin oder ein anderes Statin eingenommen haben, kommen in Frage, solange nach Meinung des behandelnden Arztes keine Kontraindikation für eine Umstellung auf Atorvastatin 40 mg/Tag besteht.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer T-Zell-depletierten allogenen Transplantation unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht geeignet, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat die Genehmigung erteilt. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen außer reseziertem Basalzellkarzinom, behandeltem Karzinom in situ oder anderen hämatologischen Erkrankungen, für die eine allogene HSCT eine Behandlungsstrategie ist, sind nicht teilnahmeberechtigt. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat dies genehmigt.