Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность аторвастатина для профилактики острого заболевания «трансплантат против хозяина» у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями Трансплантация HLA-донорских гемопоэтических стволовых клеток

16 января 2018 г. обновлено: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Испытание фазы II по оценке безопасности и эффективности аторвастатина для профилактики острой болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию HLA-совместимых гемопоэтических стволовых клеток родственного донора (ТГСК)

Испытание фазы II по оценке безопасности и эффективности аторвастатина для профилактики острой болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток родственного лейкоцитарного антигена человека (HLA)-совместимого донора (ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой одногрупповое исследование II фазы, посвященное оценке безопасности и эффективности аторвастатина для профилактики острой РТПХ у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших ТГСК HLA-совместимого родственного донора. В этом исследовании будет изучена двусторонняя стратегия профилактики острой РТПХ, состоящая из предварительного лечения аторвастатином родственных доноров, давших согласие, до мобилизации и сбора стволовых клеток, с последующей профилактикой РТПХ на основе аторвастатина и метотрексата/такролимуса у пациентов-реципиентов трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Критерии приемлемости донора

  • Донор должен быть не моложе 18 лет и иметь желание/способность дать информированное согласие. Полный список лекарств будет пересмотрен на предмет возможного негативного взаимодействия с аторвастатином.
  • Донор должен быть HLA-совместимым братом или сестрой.
  • Сингенные доноры не подходят.
  • Женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и не должны кормить грудью.
  • Билирубин, АСТ и АЛТ должны быть < в 2 раза выше нормы; отсутствие фиброза/цирроза печени.
  • Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина в сыворотке крови ≥ 40% от нормы, рассчитанному по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Адекватная сердечная функция без истории застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой фибрилляции предсердий или желудочковых тахиаритмий.

Критерии приемлемости пациентов

  • Имеют гематологическое злокачественное новообразование, требующее аллогенной ТГСК, имеют адекватную органную функцию, серологический (или более высокое разрешение) 6/6 класса I человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A и B и молекулярный класс II DRB1, соответствующий родственному донору, и могут дать информированное согласие .
  • Пациенты > 18 и ≤ 65 лет с оценкой сопутствующей патологии ≤ 3 будут иметь право на миелоаблативное кондиционирование (MAC), в то время как пациенты > 65 лет, пациенты с предшествующей аутологичной трансплантацией или высоким индексом сопутствующей патологии (> 3) будут иметь право на трансплантация с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC).
  • Все пациенты должны иметь хотя бы одного родственного донора с HLA-совместимостью 6/6.
  • Пациент должен дать информированное согласие
  • Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка > 30%, отсутствие неконтролируемых аритмий или сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Билирубин должен быть < 2 x нормальный; отсутствие фиброза/цирроза печени.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть в <2 раз выше нормы; отсутствие фиброза/цирроза печени.
  • Клиренс креатинина сыворотки ≥40% от нормы, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и диффузионная способность; с поправкой на гемоглобин (DLCO) ≥ 50% и 40% от прогнозируемого соответственно.
  • Функциональный статус Карновского > 70.
  • Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста. Грудное вскармливание не допускается.
  • Отсутствие ВИЧ-инфекции. Пациенты с иммунной дисфункцией подвергаются значительно более высокому риску токсичности от интенсивной иммуносупрессивной терапии.
  • Нет признаков активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции во время кондиционирования трансплантата.
  • Отсутствие злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после начала исследования.
  • Допустима предшествующая аллогенная трансплантация.
  • Отсутствие в анамнезе непереносимости или аллергических реакций на аторвастатин или другие статины.
  • Пациенты, которые ранее принимали аторвастатин или любой другой статин, будут иметь право на участие, если нет противопоказаний для перехода на аторвастатин в дозе 40 мг/сут по мнению лечащего врача.

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию с истощением Т-клеток, не будут иметь права.
  • Пациенты, получающие другое исследуемое лекарственное средство, не имеют права на участие, если только это не одобрено Главным исследователем. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базальноклеточной карциномы, пролеченной карциномы in situ или других гематологических заболеваний, для которых аллогенная ТГСК является стратегией лечения, не подходят. Рак, леченный с целью излечения < 5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено Главным исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Донор
Родственные доноры будут получать аторвастатин в дозе 40 мг/сут перорально не менее чем за 14 дней до предполагаемого первого дня лейкафереза ​​стволовыми клетками (ЛП) до успешного завершения лейкафереза ​​в соответствии с институциональными рекомендациями. Стволовые клетки периферической крови не будут подвергаться манипуляциям или Т-истощению перед введением.
Лекарство: аторвастатин

доноры - будут получать аторвастатин 40 мг/день перорально по крайней мере за 14 дней до ожидаемого первого дня лейкафереза ​​стволовыми клетками (ЛП) до успешного завершения лейкафереза ​​в соответствии с институциональными рекомендациями.

Пациенты будут получать 40 мг аторвастатина, начиная не менее чем за 7 дней до начала режима кондиционирования трансплантата, чтобы обеспечить 1-недельный период наблюдения для исключения любых побочных эффектов, вызванных аторвастатином, до начала кондиционирования трансплантата. Пациенты будут продолжать принимать аторвастатин со стандартной профилактикой РТПХ такролимусом и метотрексатом до окончания профилактики РТПХ в соответствии со стандартными руководствами учреждения или до развития конечной точки, которая наступит раньше.

Другие имена:
  • Липитор
Экспериментальный: Пациент
Пациенты будут получать аторвастатин в дозе 40 мг, начиная не менее чем за 7 дней до начала режима кондиционирования трансплантата, чтобы обеспечить 1-недельный период наблюдения для исключения каких-либо побочных эффектов, вызванных аторвастатином, до начала кондиционирования трансплантата. Пациенты будут продолжать принимать аторвастатин со стандартной профилактикой РТПХ такролимусом и метотрексатом до окончания профилактики РТПХ в соответствии со стандартными руководствами учреждения или до развития конечной точки, которая наступит раньше. Будет осуществляться стандартный уход после трансплантации.
Лекарство: аторвастатин

доноры - будут получать аторвастатин 40 мг/день перорально по крайней мере за 14 дней до ожидаемого первого дня лейкафереза ​​стволовыми клетками (ЛП) до успешного завершения лейкафереза ​​в соответствии с институциональными рекомендациями.

Пациенты будут получать 40 мг аторвастатина, начиная не менее чем за 7 дней до начала режима кондиционирования трансплантата, чтобы обеспечить 1-недельный период наблюдения для исключения любых побочных эффектов, вызванных аторвастатином, до начала кондиционирования трансплантата. Пациенты будут продолжать принимать аторвастатин со стандартной профилактикой РТПХ такролимусом и метотрексатом до окончания профилактики РТПХ в соответствии со стандартными руководствами учреждения или до развития конечной точки, которая наступит раньше.

Другие имена:
  • Липитор
Лекарство: Такролимус
начиная с Дня -2 примерно до Дня +180 (то есть примерно через 6 месяцев после Дня 0)
Другие имена:
  • Программа
Лекарство: метотрексат
День +1, +3, +6 и +11
Другие имена:
  • МТХ
  • Аметоптерин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с оРТПХ II–IV степени на +100-й день введения аторвастатина
Временное ограничение: Вплоть до 100 дня после трансплантации
Частота случаев оРТПХ II–IV степени на +100-й день введения аторвастатина. Классификация оРТПХ и оРТПХ проводилась с использованием критериев Consensus Conference.
Вплоть до 100 дня после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность аторвастатина у реципиентов трансплантата с точки зрения нежелательных явлений и токсичности.
Временное ограничение: Пациенты: Исходно, еженедельно в течение 9 недель, а затем на 84-й, 91-100-й, 180-й и 365-й дни. Доноры: при аферезе и затем через 30 дней.
Нежелательные явления и токсичность контролировали у пациентов с использованием критериев общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака.
Пациенты: Исходно, еженедельно в течение 9 недель, а затем на 84-й, 91-100-й, 180-й и 365-й дни. Доноры: при аферезе и затем через 30 дней.
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: еженедельно в течение 12 недель, 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев
Приживление нейтрофилов будет определяться как первый из трех дней подряд с АЧН ≥ 0,5 x 109/л, вызванным режимом посткондиционирования, индуцированным надиром. Точно так же приживление тромбоцитов определяется как количество тромбоцитов в первый день ≥ 20 000 x 109/л без переливания в течение 7 дней подряд.
еженедельно в течение 12 недель, 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев
Процент пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (cGVHD)
Временное ограничение: до 1 года после трансплантации
ХРТПХ, возникающая в любое время после 100-го дня после трансплантации, будет называться хронической РТПХ и оцениваться у пациентов, за которыми наблюдали в течение как минимум 100 дней без раннего прогрессирования или смерти. Классификация хРТПХ проводилась с использованием критериев проекта разработки консенсуса Национального института здравоохранения.
до 1 года после трансплантации
Безрецидивная смертность (NRM) через год
Временное ограничение: до 12 месяцев после трансплантации
Совокупная заболеваемость NRM будет рассчитываться как время от трансплантации до смерти, не связанной с болезнью, когда конкурирующим риском для NRM была смерть от болезни. Пациенты, которые не умерли, подвергались цензуре при последнем наблюдении.
до 12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Yvonne Efebera, MD, Ohio State University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-11004
  • NCI-2011-03590 (Идентификатор реестра: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться