Sikkerhed og effektivitet af Atorvastatin til profylakse af akut graft versus værtssygdom hos patienter med hæmatologiske maligniteter HLA-donor hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

Kriterier for donorberettigelse

• Donoren skal være mindst 18 år gammel og villig/i stand til at give informeret samtykke. Komplet medicinliste vil blive gennemgået for potentiel negativ interaktion med atorvastatin.
• Donoren skal være en HLA-matchet søskende eller pårørende.
• Syngene donorer er ikke kvalificerede.
• Kvindelige donorer i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest og må ikke amme.
• Bilirubin, ASAT og ALAT skal være < 2 x normal; og fravær af leverfibrose/cirrose.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serumkreatininclearance på ≥ 40 % af normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Tilstrækkelig hjertefunktion uden historie med kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret atrieflimren eller ventrikulære takyarytmier.

Patientkvalifikationskriterier

• Har hæmatologisk malignitet, der kræver allogen HSCT, har tilstrækkelig organfunktion, et serologisk (eller højere opløsning) 6/6 klasse I humant leukocytantigen (HLA)-A og B og molekylær klasse II DRB1 matchet relateret donor og er i stand til at give informeret samtykke .
• Patienter > 18 og ≤ 65 år med komorbiditetsscore ≤ 3 vil være berettiget til myeloablativ konditionering (MAC), mens patienter > 65 år, dem med tidligere autolog transplantation i anamnesen eller højt komorbiditetsindeks (>3) vil være berettiget til transplantation med reduceret intensitet (RIC) .
• Alle patienter skal have mindst én 6/6 HLA-matchet søskendedonor.
• Patienten skal give informeret samtykke
• Patienter skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 30 %, ingen ukontrollerede arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt.
• Bilirubin skal være < 2 x normalt; og fravær af leverfibrose/cirrose.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være <2 x normal; og fravær af leverfibrose/cirrose.
• Serumkreatininclearance på ≥40 % af normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og diffusionskapacitet; korrigeret for hæmoglobin(DLCO) ≥ 50 % og 40 % af henholdsvis forventet.
• Karnofsky præstationsstatus > 70.
• En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Amning er ikke tilladt.
• Ingen HIV-infektion. Patienter med immundysfunktion har en signifikant højere risiko for toksicitet fra intensiv immunsuppressiv behandling.
• Ingen tegn på aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for transplantationskonditionering.
• Intet aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter studiestart.
• Tidligere allogen transplantation er acceptabel.
• Ingen historie med intolerance eller allergiske reaktioner med atorvastatin eller andre statiner.
• Patienter, der tidligere har taget atorvastatin eller et hvilket som helst andet statin, vil være berettiget, så længe der ikke er kontraindikation for at skifte til atorvastatin 40 mg/dag efter den behandlende læges vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der gennemgår en T-celle-depleteret allogen transplantation, vil ikke være berettigede.
• Patienter, der modtager et andet forsøgslægemiddel, er ikke berettigede, medmindre de er godkendt af Principal Investigator. Patienter med tidligere maligniteter bortset fra resekeret basalcellecarcinom, behandlet carcinom in situ eller andre hæmatologiske sygdomme, for hvilke allogen HSCT er en behandlingsstrategi, er ikke kvalificerede. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke blive tilladt, medmindre det er godkendt af den primære efterforsker.