Säkerhet och effekt av Atorvastatin för profylax av akut graft-versus-värdsjukdom hos patienter med hematologiska maligniteter HLA-donatorhematopoetisk stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

Kriterier för donatorbehörighet

• Donatorn måste vara minst 18 år gammal och villig/kan ge informerat samtycke. Komplett läkemedelslista kommer att granskas för potentiell negativ interaktion med atorvastatin.
• Donatorn måste vara ett HLA-matchat syskon eller släkting.
• Syngena donatorer är inte berättigade.
• Kvinnliga donatorer i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest och får inte amma.
• Bilirubin, ASAT och ALAT måste vara < 2 x normalt; och frånvaro av leverfibros/cirros.
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatininclearance på ≥ 40 % av det normala beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Tillräcklig hjärtfunktion utan historia av kronisk hjärtsvikt, okontrollerat förmaksflimmer eller ventrikulära takyarytmier.

Kriterier för patientbehörighet

• Har hematologisk malignitet som kräver allogen HSCT, har adekvat organfunktion, en serologisk (eller högre upplösning) 6/6 klass I humant leukocytantigen (HLA)-A och B och molekylär klass II DRB1 matchad relaterad donator, och kan ge informerat samtycke .
• Patienter > 18 och ≤ 65 år med komorbiditetspoäng ≤ 3 kommer att vara berättigade till myeloablativ konditionering (MAC), medan patienter > 65 år, de med tidigare anamnes på autolog transplantation eller högt komorbiditetsindex (>3) kommer att vara berättigade till transplantation med reducerad intensitet (RIC).
• Alla patienter måste ha minst en 6/6 HLA-matchad syskondonator.
• Patienten måste ge informerat samtycke
• Patienterna måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion > 30 %, inga okontrollerade arytmier eller New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt.
• Bilirubin måste vara < 2 x normalt; och frånvaro av leverfibros/cirros.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) måste vara <2 x normala; och frånvaro av leverfibros/cirros.
• Serumkreatininclearance på ≥40 % av det normala beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och diffusionskapacitet; korrigerat för hemoglobin(DLCO) ≥ 50 % respektive 40 % av förutspått.
• Karnofsky prestandastatus > 70.
• Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla kvinnor i fertil ålder. Amning är inte tillåten.
• Ingen HIV-infektion. Patienter med nedsatt immunförsvar löper en signifikant högre risk för toxicitet från intensiva immunsuppressiva terapier.
• Inga tecken på aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för transplantationskonditionering.
• Inget aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader från studiestart.
• Tidigare allogen transplantation är acceptabel.
• Ingen historia av intolerans eller allergiska reaktioner med atorvastatin eller andra statiner.
• Patienter som tidigare har tagit atorvastatin eller något annat statin kommer att vara berättigade så länge det inte finns någon kontraindikation för att byta till atorvastatin 40 mg/dag enligt den behandlande läkarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

• Patienter som genomgår en T-cellsutarmad allogen transplantation kommer inte att vara berättigade.
• Patienter som får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade om de inte godkänts av huvudutredaren. Patienter med tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer, behandlat karcinom in situ eller andra hematologiska sjukdomar för vilka allogen HSCT är en behandlingsstrategi, är inte berättigade. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av huvudutredaren.