Bezpieczeństwo i skuteczność atorwastatyny w profilaktyce ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy HLA

Kryteria przyjęcia:

Kryteria kwalifikacji dawców

• Dawca musi mieć ukończone 18 lat i być chętny/zdolny do wyrażenia świadomej zgody. Pełna lista leków zostanie sprawdzona pod kątem potencjalnych negatywnych interakcji z atorwastatyną.
• Dawcą musi być rodzeństwo lub krewny dobrany pod względem HLA.
• Dawcy syngeniczni nie kwalifikują się.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.
• Bilirubina, AspAT i ALT muszą być < 2 x normalne; i brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy wynoszący ≥ 40% normy obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Odpowiednia czynność serca bez zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie, niekontrolowanego migotania przedsionków lub tachyarytmii komorowych.

Kryteria kwalifikacji pacjentów

• Mają nowotwór hematologiczny wymagający allogenicznego HSCT, mają odpowiednią czynność narządów, serologiczne (lub o wyższej rozdzielczości) 6/6 klasy I ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A i B oraz molekularnej klasy II DRB1 dopasowanego spokrewnionego dawcy i są w stanie wyrazić świadomą zgodę .
• Pacjenci w wieku > 18 i ≤ 65 lat z wynikiem współzachorowalności ≤ 3 będą kwalifikować się do kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC), podczas gdy pacjenci w wieku > 65 lat, ci, którzy w przeszłości mieli przeszczep autologiczny lub wysoki wskaźnik współwystępowania (> 3) będą kwalifikować się do przeszczep z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jednego dawcę z rodzeństwa z dopasowaniem HLA 6/6.
• Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory > 30%, brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association.
• Bilirubina musi być < 2 x normalna; i brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być <2 x prawidłowe; i brak zwłóknienia/marskości wątroby.
• Klirens kreatyniny w surowicy ≥40% normy obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjna; skorygowane o hemoglobinę (DLCO) odpowiednio ≥ 50% i 40% wartości przewidywanej.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70.
• U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie negatywny wynik testu ciążowego. Karmienie piersią jest zabronione.
• Brak zakażenia wirusem HIV. Pacjenci z dysfunkcjami układu odpornościowego są znacznie bardziej narażeni na toksyczność intensywnych terapii immunosupresyjnych.
• Brak dowodów na aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w czasie kondycjonowania przeszczepu.
• Brak aktywnego nadużywania alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
• Brak historii nietolerancji lub reakcji alergicznych na atorwastatynę lub inne statyny.
• Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali atorwastatynę lub jakąkolwiek inną statynę, będą się kwalifikować, o ile w opinii lekarza prowadzącego nie ma przeciwwskazań do przejścia na atorwastatynę w dawce 40 mg/dobę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi zubożonemu w limfocyty T nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci otrzymujący inny badany lek nie kwalifikują się, chyba że wyrazi na to zgodę główny badacz. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, leczonego raka in situ lub innych chorób hematologicznych, w przypadku których strategią leczenia jest allogeniczny HSCT, nie kwalifikują się. Rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez głównego badacza.