Sicurezza ed efficacia dell'atorvastatina per la profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite in pazienti con neoplasie ematologiche Trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore HLA

Criterio di inclusione:

Criteri di ammissibilità del donatore

• Il donatore deve avere almeno 18 anni di età e disposto/in grado di fornire il consenso informato. L'elenco completo dei farmaci sarà rivisto per potenziali interazioni negative con atorvastatina.
• Il donatore deve essere un fratello o un parente HLA compatibile.
• I donatori singenici non sono idonei.
• Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono allattare.
• Bilirubina, AST e ALT devono essere < 2 x normali; e assenza di fibrosi/cirrosi epatica.
• Funzionalità renale adeguata come definita da una clearance della creatinina sierica ≥ 40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Funzionalità cardiaca adeguata senza storia di insufficienza cardiaca congestizia, fibrillazione atriale incontrollata o tachiaritmie ventricolari.

Criteri di ammissibilità del paziente

• Avere una neoplasia ematologica che richiede HSCT allogenico, avere una funzione d'organo adeguata, un antigene leucocitario umano (HLA) di classe I sierologico (o risoluzione superiore) 6/6 e un donatore correlato compatibile con DRB1 di classe molecolare II e sono in grado di dare il consenso informato .
• I pazienti > 18 e ≤ 65 anni con punteggio di comorbidità ≤ 3 saranno eleggibili per il condizionamento mieloablativo (MAC), mentre i pazienti > 65 anni di età, quelli con precedente storia di trapianto autologo o indice di comorbidità elevato (> 3) saranno eleggibili per trapianto di condizionamento a intensità ridotta (RIC).
• Tutti i pazienti devono avere almeno un fratello donatore compatibile 6/6 HLA.
• Il paziente deve fornire il consenso informato
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 30%, nessuna aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo la New York Heart Association.
• La bilirubina deve essere < 2 x normale; e assenza di fibrosi/cirrosi epatica.
• L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere <2 x normali; e assenza di fibrosi/cirrosi epatica.
• Clearance della creatinina sierica ≥40% del normale calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità di diffusione; corretto per l'emoglobina (DLCO) ≥ 50% e 40% del previsto rispettivamente.
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70.
• Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile. L'allattamento al seno non è consentito.
• Nessuna infezione da HIV. I pazienti con disfunzione immunitaria corrono un rischio significativamente più elevato di tossicità da terapie immunosoppressive intensive.
• Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina attiva al momento del condizionamento del trapianto.
• Nessun abuso attivo di alcol o sostanze entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• È accettabile un precedente trapianto allogenico.
• Nessuna storia di intolleranza o reazioni allergiche con atorvastatina o altre statine.
• I pazienti che hanno precedentemente assunto atorvastatina o qualsiasi altra statina saranno idonei a condizione che non vi siano controindicazioni al passaggio ad atorvastatina 40 mg/die secondo il parere del medico curante.

Criteri di esclusione:

• I pazienti sottoposti a trapianto allogenico impoverito di cellule T non saranno idonei.
• I pazienti che ricevono un altro farmaco sperimentale non sono idonei a meno che non siano autorizzati dal Principal Investigator. I pazienti con precedenti tumori maligni eccetto il carcinoma a cellule basali resecato, il carcinoma trattato in situ o altre malattie ematologiche per le quali l'HSCT allogenico è una strategia terapeutica, non sono ammissibili. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal Principal Investigator.