Segurança e eficácia da atorvastatina para profilaxia da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em pacientes com neoplasias hematológicas HLA- Transplante de células-tronco hematopoiéticas de doadores

Critério de inclusão:

Critérios de elegibilidade do doador

• O doador deve ter pelo menos 18 anos de idade e estar disposto/capaz de fornecer consentimento informado. A lista completa de medicamentos será revisada para possível interação negativa com atorvastatina.
• O doador deve ser um irmão ou parente com HLA compatível.
• Doadores singênicos não são elegíveis.
• As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando.
• Bilirrubina, AST e ALT devem ser < 2 x normais; e ausência de fibrose/cirrose hepática.
• Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica ≥ 40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Função cardíaca adequada sem história de insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação atrial descontrolada ou taquiarritmias ventriculares.

Critérios de elegibilidade do paciente

• Tem malignidade hematológica que requer HSCT alogênico, tem função de órgão adequada, sorológico (ou resolução superior) 6/6 antígeno leucocitário humano (HLA)-A e B e classe molecular II DRB1 doador compatível compatível e é capaz de dar consentimento informado .
• Pacientes > 18 e ≤ 65 anos com escore de comorbidade ≤ 3 serão elegíveis para condicionamento mieloablativo (MAC), enquanto pacientes > 65 anos de idade, aqueles com história prévia de transplante autólogo ou alto índice de comorbidade (>3) serão elegíveis para transplante de condicionamento de intensidade reduzida (RIC).
• Todos os pacientes devem ter pelo menos um irmão doador compatível com HLA 6/6.
• O paciente deve fornecer consentimento informado
• Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 30%, sem arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association.
• A bilirrubina deve ser < 2 x normal; e ausência de fibrose/cirrose hepática.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser <2 x normais; e ausência de fibrose/cirrose hepática.
• Depuração de creatinina sérica ≥40% do normal calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade de difusão; corrigida para hemoglobina (DLCO) ≥ 50% e 40% do previsto, respectivamente.
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70.
• Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar. A amamentação não é permitida.
• Sem infecção por HIV. Pacientes com disfunção imunológica têm um risco significativamente maior de toxicidade de terapias imunossupressoras intensivas.
• Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa no momento do condicionamento do transplante.
• Nenhum álcool ativo ou abuso de substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Transplante alogênico prévio é aceitável.
• Sem história de intolerância ou reações alérgicas com atorvastatina ou outras estatinas.
• Os pacientes que já tomaram atorvastatina ou qualquer outra estatina serão elegíveis, desde que não haja contraindicação para mudar para atorvastatina 40mg/dia na opinião do médico assistente.

Critério de exclusão:

• Pacientes submetidos a um transplante alogênico depletado de células T não serão elegíveis.
• Os pacientes que recebem outro medicamento experimental não são elegíveis, a menos que sejam liberados pelo Investigador Principal. Pacientes com malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado, carcinoma in situ tratado ou outras doenças hematológicas para as quais o TCTH alogênico é uma estratégia de tratamento, não são elegíveis. O câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo Investigador Principal.