Sikkerhet og effekt av Atorvastatin for profylakse av akutt graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter HLA-donor hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

Kvalifikasjonskriterier for givere

• Giveren må være minst 18 år og villig/kunne gi informert samtykke. Komplett medisinliste vil bli gjennomgått for potensiell negativ interaksjon med atorvastatin.
• Giveren må være et HLA-matchet søsken eller slektning.
• Syngene givere er ikke kvalifisert.
• Kvinnelige donorer i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest, og må ikke amme.
• Bilirubin, ASAT og ALAT må være < 2 x normalt; og fravær av leverfibrose/cirrhose.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved en serumkreatininclearance på ≥ 40 % av normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon uten historie med kongestiv hjertesvikt, ukontrollert atrieflimmer eller ventrikulære takyarytmier.

Pasientkvalifikasjonskriterier

• Har hematologisk malignitet som krever allogen HSCT, har adekvat organfunksjon, serologisk (eller høyere oppløsning) 6/6 klasse I humant leukocyttantigen (HLA)-A og B og molekylær klasse II DRB1-matchet relatert donor, og er i stand til å gi informert samtykke .
• Pasienter > 18 og ≤ 65 år med komorbiditetsscore ≤ 3 vil være kvalifisert for myeloablativ kondisjonering (MAC), mens pasienter > 65 år, de med tidligere autolog transplantasjon eller høy komorbiditetsindeks (>3) vil være kvalifisert for transplantasjon med redusert intensitet (RIC) .
• Alle pasienter må ha minst en 6/6 HLA-matchet søskendonor.
• Pasienten må gi informert samtykke
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 30 %, ingen ukontrollerte arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt.
• Bilirubin må være < 2 x normalt; og fravær av leverfibrose/cirrhose.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være <2 x normal; og fravær av leverfibrose/cirrhose.
• Serumkreatininclearance på ≥40 % av normalen beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og diffusjonskapasitet; korrigert for hemoglobin(DLCO) ≥ 50 % og 40 % av henholdsvis predikert.
• Karnofsky ytelsesstatus > 70.
• En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder. Amming er ikke tillatt.
• Ingen HIV-infeksjon. Pasienter med immundysfunksjon har en betydelig høyere risiko for toksisitet fra intensiv immunsuppressiv behandling.
• Ingen bevis for aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for transplantasjonskondisjonering.
• Ingen aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studiestart.
• Tidligere allogen transplantasjon er akseptabelt.
• Ingen historie med intoleranse eller allergiske reaksjoner med atorvastatin eller andre statiner.
• Pasienter som tidligere har tatt atorvastatin eller andre statiner vil være kvalifisert så lenge det ikke er noen kontraindikasjon for å bytte til atorvastatin 40 mg/dag etter den behandlende legens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som gjennomgår en T-celle-utarmet allogen transplantasjon vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter som får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren. Pasienter med tidligere maligniteter bortsett fra resekert basalcellekarsinom, behandlet karsinom in situ eller andre hematologiske sykdommer som allogen HSCT er en behandlingsstrategi for, er ikke kvalifisert. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren.