Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost atorvastatinu pro profylaxi akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickými malignitami HLA - transplantace krvetvorných buněk dárce

16. ledna 2018 aktualizováno: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost atorvastatinu v profylaxi akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími transplantaci krvetvorných buněk dárce souvisejícího s HLA (HSCT)

Studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost atorvastatinu pro profylaxi akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s hematologickými malignitami podstupujících transplantaci krvetvorných buněk dárce (HSCT) s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je jednoramenná jediná institucionální studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost atorvastatinu pro profylaxi akutní GVHD u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími HSCT dárce odpovídající HLA. Tato studie prozkoumá dvousměrnou strategii akutní profylaxe GVHD, sestávající z předběžné léčby dárců, kteří souhlasí, atorvastatinem před mobilizací a odběrem kmenových buněk, a následně profylaxe GVHD na bázi atorvastatinu plus methotrexátu/tacrolimu u pacientů po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria způsobilosti dárců

  • Dárce musí být alespoň 18 let a musí být ochoten/schopen poskytnout informovaný souhlas. Úplný seznam léků bude přezkoumán pro potenciální negativní interakci s atorvastatinem.
  • Dárcem musí být HLA sourozenec nebo příbuzný.
  • Syngenní dárci nejsou způsobilí.
  • Dárkyně ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test a nesmí kojit.
  • Bilirubin, AST a ALT musí být < 2 x normální; a nepřítomnost jaterní fibrózy/cirhózy.
  • Adekvátní renální funkce definovaná clearance sérového kreatininu ≥ 40 % normální hodnoty vypočtené podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Přiměřená srdeční funkce bez anamnézy městnavého srdečního selhání, nekontrolované fibrilace síní nebo ventrikulárních tachyarytmií.

Kritéria způsobilosti pacienta

  • Mají hematologickou malignitu vyžadující alogenní HSCT, mají adekvátní orgánovou funkci, sérologický (nebo vyšší rozlišení) lidský leukocytární antigen 6/6 třídy I (HLA)-A a B a příbuzného dárce molekulární třídy II DRB1 a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas .
  • Pacienti > 18 a ≤ 65 let se skóre komorbidity ≤ 3 budou způsobilí pro myeloablativní kondicionování (MAC), zatímco pacienti ve věku > 65 let, pacienti s předchozí anamnézou autologní transplantace nebo vysokým indexem komorbidity (>3) budou způsobilí pro transplantace se sníženou intenzitou (RIC) .
  • Všichni pacienti musí mít alespoň jednoho sourozeneckého dárce shodného s 6/6 HLA.
  • Pacient musí poskytnout informovaný souhlas
  • Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory > 30 %, žádné nekontrolované arytmie nebo srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
  • Bilirubin musí být < 2 x normální; a nepřítomnost jaterní fibrózy/cirhózy.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být <2 x normální; a nepřítomnost jaterní fibrózy/cirhózy.
  • Clearance kreatininu v séru ≥40 % normálu vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a difúzní kapacita; korigováno na hemoglobin (DLCO) ≥ 50 % a 40 % předpokládané hodnoty.
  • Stav výkonu podle Karnofského > 70.
  • Negativní těhotenský test bude vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Kojení není povoleno.
  • Žádná infekce HIV. Pacienti s imunitní dysfunkcí jsou vystaveni významně vyššímu riziku toxicity z intenzivní imunosupresivní léčby.
  • Žádný důkaz aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době přípravy transplantace.
  • Žádné aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od vstupu do studie.
  • Předchozí alogenní transplantace je přijatelná.
  • Žádná anamnéza intolerance nebo alergických reakcí na atorvastatin nebo jiné statiny.
  • Pacienti, kteří dříve užívali atorvastatin nebo jakýkoli jiný statin, budou způsobilí, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře neexistuje žádná kontraindikace k převedení na atorvastatin 40 mg/den.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti podstupující alogenní transplantaci s deplecí T-buněk nebudou způsobilí.
  • Pacienti, kteří dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí, pokud nejsou schváleni hlavním zkoušejícím. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného bazaliomu, léčeného karcinomu in situ nebo jiných hematologických onemocnění, pro něž je léčebnou strategií alogenní HSCT, nejsou vhodní. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena hlavním zkoušejícím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dárce
Příbuzní dárci dostanou atorvastatin 40 mg/den perorálně nejméně 14 dní před očekávaným prvním dnem leukaferézy kmenových buněk (LP) až do úspěšného dokončení leukaferézy podle institucionálních pokynů. S kmenovými buňkami periferní krve se před podáním nemanipuluje ani se s nimi nezbavuje T.
Lék: atorvastatin

dárci – budou dostávat atorvastatin 40 mg/den perorálně nejméně 14 dní před očekávaným prvním dnem leukaferézy kmenových buněk (LP) až do úspěšného dokončení leukaferézy podle institucionálních pokynů.

Pacienti budou dostávat atorvastatin 40 mg počínaje nejméně 7 dnů před zahájením režimu úpravy transplantace, aby bylo umožněno 1 týdenní období pozorování k vyloučení jakýchkoli nežádoucích účinků vyvolaných atorvastatinem před zahájením úpravy transplantace. Pacienti budou pokračovat v léčbě atorvastatinem se standardní profylaxií GVHD s takrolimem a methotrexátem až do ukončení profylaxe GVHD podle standardních institučních pokynů nebo do vyvinutí cílového ukazatele, podle toho, co nastane dříve.

Ostatní jména:
  • Lipitor
Experimentální: Trpěliví
Pacienti budou dostávat atorvastatin 40 mg počínaje alespoň 7 dny před zahájením režimu úpravy transplantace, aby bylo umožněno 1 týdenní období pozorování k vyloučení jakýchkoli nežádoucích účinků vyvolaných atorvastatinem před zahájením úpravy transplantace. Pacienti budou pokračovat v léčbě atorvastatinem se standardní profylaxií GVHD s takrolimem a methotrexátem až do ukončení profylaxe GVHD podle standardních institučních pokynů nebo do vyvinutí cílového ukazatele, podle toho, co nastane dříve. Bude poskytnuta standardní potransplantační péče.
Lék: atorvastatin

dárci – budou dostávat atorvastatin 40 mg/den perorálně nejméně 14 dní před očekávaným prvním dnem leukaferézy kmenových buněk (LP) až do úspěšného dokončení leukaferézy podle institucionálních pokynů.

Pacienti budou dostávat atorvastatin 40 mg počínaje nejméně 7 dnů před zahájením režimu úpravy transplantace, aby bylo umožněno 1 týdenní období pozorování k vyloučení jakýchkoli nežádoucích účinků vyvolaných atorvastatinem před zahájením úpravy transplantace. Pacienti budou pokračovat v léčbě atorvastatinem se standardní profylaxií GVHD s takrolimem a methotrexátem až do ukončení profylaxe GVHD podle standardních institučních pokynů nebo do vyvinutí cílového ukazatele, podle toho, co nastane dříve.

Ostatní jména:
  • Lipitor
Lék: Takrolimus
počínaje dnem -2 až přibližně dnem +180 (tj. přibližně 6 měsíců po dni 0)
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: methotrexát
Den +1, +3 a +6 a +11
Ostatní jména:
  • MTX
  • Amethopterin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se stupni II až IV aGVHD v den +100 od podání atorvastatinu
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Výskyt aGVHD stupně II až IV v den +100 podání atorvastatinu. Klasifikace aGVHD a cGVHD byla provedena pomocí kritérií Consensus Conference.
Až do 100. dne po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost atorvastatinu u příjemců transplantací z hlediska nežádoucích účinků a toxických účinků.
Časové okno: Pacienti: Výchozí stav, týdně po dobu 9 týdnů a poté ve dnech 84, 91-100, 180 a 365. Dárci: při aferéze a poté o 30 dní později.
Nežádoucí účinky a toxicity byly u pacientů monitorovány pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute.
Pacienti: Výchozí stav, týdně po dobu 9 týdnů a poté ve dnech 84, 91-100, 180 a 365. Dárci: při aferéze a poté o 30 dní později.
Čas na přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: týdně po dobu 12 týdnů, 100 dní, 6 měsíců a 12 měsíců
Přihojení neutrofilů bude definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s ANC ≥ 0,5 x 109/l po kondicionačním režimu vyvolaném nadirem. Podobně je přihojení krevních destiček definováno jako první den počtu krevních destiček ≥ 20 000 x 109/l, bez transfuze po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
týdně po dobu 12 týdnů, 100 dní, 6 měsíců a 12 měsíců
Procento pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: až 1 rok po transplantaci
cGVHD vyskytující se kdykoli po 100. dni po transplantaci se bude nazývat chronická GVHD a bude hodnocena u pacientů, kteří byli sledováni po dobu alespoň 100 dnů bez časné progrese nebo smrti. Klasifikace cGVHD byla provedena pomocí kritérií projektu rozvoje konsensu Národního institutu zdraví
až 1 rok po transplantaci
Mortalita bez recidivy (NRM) za jeden rok
Časové okno: až 12 měsíců po transplantaci
Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán jako doba od transplantace do smrti nesouvisející s onemocněním, kde konkurenčním rizikem pro NRM byla smrt v důsledku onemocnění. Pacienti, kteří nezemřeli, byli nakonec cenzurováni.
až 12 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yvonne Efebera, MD, Ohio State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

27. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-11004
  • NCI-2011-03590 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit