Intrapleuraalinen tuhkarokkoviruksen hoito potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Onkolyyttisen tuhkarokkoviroterapian vaiheen 1 koe mesotelioomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
Suurin siedetty annos (MTD) sellaisen muunnetun rokotekannan tuhkarokkoviruskannan (MV) keuhkopussinsisäiseen antamiseen, joka on geneettisesti muokattu tuottamaan ihmisen kilpirauhasen natriumjodi symporteria (NIS) (MV-NIS [onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa kilpirauhasen natriumjodidin symporteria) potilaille, joilla on MPM.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
MV-NIS:n toistuvan (enintään 6 sykliä) intrapleuraalisen annon turvallisuus ja toksisuus potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Virusinfektion ajallinen kulku, leviäminen ja eliminaatio NIS-geenin ilmentymisen ei-invasiivisilla mittauksilla käyttäen radioaktiivista jodia ja yhden fotonin emissiotietokonetomografiaa (SPECT) / tietokonetomografia (CT) -kuvausta.
II. Viremia, viruksen replikaatio ja viruksen leviäminen keuhkopussinsisäisen annon jälkeen.
III. Muutokset humoraalisessa ja sellulaarisessa anti-MV-immuniteetissa MV-NIS:n intrapleuraalisen annon jälkeen.
IV. Tämän lähestymistavan kasvainten vastainen tehokkuus sarjamittauksilla radiojodin ottoa SPECT/CT:llä, radiografista vastetta ja taudin etenemiseen kuluvaa aikaa.
V. Muutokset sekä paikallisessa että systeemisessä synnynnäisessä ja adaptiivisessa kasvainten vastaisessa immuniteetissa MV-NIS:n intrapleuraalisen annon jälkeen.
VI. MV-NIS-annon vaikutus eukaryoottisen aloitustekijän (eIF) 4F-translaatiokompleksiin mesotelioomasoluissa.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat keuhkopussinsisäisesti onkolyyttistä tuhkarokkovirusta, joka koodaa kilpirauhasen natriumjodidi-symporteria (MV-NIS). Jos ei hyväksytä sivuvaikutuksia tai sairauden etenemistä, hoito voidaan toistaa 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:
- MPM:n diagnoosi, joka rajoittuu yhteen keuhkopussin onteloon, ja primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien RECIST-kriteereissä muokattuja vasteen arviointiperusteita kohti mesotelioomalle
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin tai Minnesotan yliopiston syöpäkeskukseen seurantaa varten
- Elinajanodote >= 12 viikkoa (ilmoittautuneen tutkijan mielestä)
- Halukkuus toimittaa biologiset näytteet ja osallistua SPECT/CT-kuvaukseen protokollan edellyttämällä tavalla
- Keuhkopussin effuusio ja mahdollisuus sijoittaa turvallisesti keuhkopussinsisäinen katetri tai olemassa oleva intrapleurakatetri
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μL
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2 x laitosnormin yläraja
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Hänen on oltava valmis käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen viruksen antamisen jälkeen
REKISTERÖINTI:
- Tuhkarokko-immuniteetti, joka on osoitettu seerumin IgG-tuhkarokkovasta-ainetasoilla ≥ 1,1 EU/ml määritettynä BioPlex Measles IgG multiplex flow -immunomäärityksellä.
- B- ja C-hepatiitti negatiivinen
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen
- CD4-luku >= 200/μl
- CT-kuvauksen tarkistus, jolla varmistetaan yksipuolinen keuhkopussin osallistuminen; tämä TT-kuvauksen tarkistus on pakollinen ennen rekisteröintiä kelpoisuuden vahvistamiseksi; se tulee aloittaa mahdollisimman pian ennakkoilmoittautumisen jälkeen
- Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
Poissulkemiskriteerit:
ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen infektio = < 5 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokitus III tai IV
- Oireinen sepelvaltimotauti (CAD)
- CAD-oireet järjestelmien tarkastelussa
- Sydämen rytmihäiriöt
Mikä tahansa seuraavista hoidoista ennen ennakkoilmoittautumista:
- Kemoterapia = < 4 viikkoa
- Immunoterapia = < 4 viikkoa
- Biologinen hoito = < 4 viikkoa; Huomaa poikkeus: aiempi virus- ja/tai geeniterapia on poissulkemiskriteeri
- Sädehoito = < 4 viikkoa Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä; HUOMAA: potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuuteista, palautuvista toksisista vaikutuksista (määritelty haittatapahtumien yleisiksi terminologiakriteereiksi [CTCAE] 4,0 = < luokka 1)
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään muuhun kuin elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) tai mikä tahansa muu hoito, joka on erityisesti tarkoitettu nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
- Immuunipuutteiset potilaat, mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
- Muu aktiivinen maligniteetti = < 2 vuotta ennen ennakkorekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Elinsiirtojen historia
- Tunnettu hepatiitti B tai C
- Hoito oraalisilla/systeemisillä kortikosteroideilla; HUOM: paikallisia tai inhaloitavia steroideja lukuun ottamatta
- Altistuminen kotikontakteille = <15 kuukauden ikäinen tai kotikontakti henkilön kanssa, jolla on tunnettu immuunivajavuus
- Allergia tuhkarokkorokotteelle tai aiemmin annettu vakava reaktio tuhkarokkorokotteelle
- allergia jodille; HUOMAA: tämä ei sisällä reaktioita suonensisäisiin varjoaineisiin
- Aiemmin tuberkuloosi tai puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) ihotestipositiivinen
- Kyvyttömyys tai haluttomuus laittaa pleurakatetria
- Edellyttää jatkuvaa verivalmistetukea ennakkoilmoittautumisen yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (virushoito)
Potilaat saavat MV-NIS:n intrapleuraalisesti päivänä 1.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu intrapleuraalisesti
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtuman (AE) profiili
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Toksisuustapausten määrä ja vakavuus osoittavat MV-NIS:n sietotason MPM:n hoidossa.
Ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan CTCAE v4.0 -standardin toksisuusluokituksen avulla.
Hematologisia toksisuusmittauksia, kuten anemiaa, neutropeniaa ja trombosytopeniaa, arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (nadir ja prosentuaalinen muutos perusarvoista) sekä luokittelua CTCAE v4.0 -standardin toksisuusluokituksen avulla.
Taajuusjakaumat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat perustan näiden muuttujien analyysille.
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile MV-NIS:n intrapleura-annon turvallisuutta potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma kaikkien syklien ajan 90 päivään asti.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Haittatapahtumien (AE) määrä ja vakavuus enintään kuuden MV-NIS-hoitojakson aikana osoittaa MV-NIS:n toleranssitason MPM-hoidossa.
AE arvioidaan samalla tavalla kuin ensisijainen tulos CTCAE v4.0 -standardin myrkyllisyysluokituksen ja esiintymistiheysjakauman avulla, ja muut kuvaavat mittaukset muodostavat näiden muuttujien analyysin perustan.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1023
- NCI-2011-03574 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .