Traitement intrapleural du virus de la rougeole chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin
Un essai de phase 1 sur la virothérapie oncolytique de la rougeole dans le mésothéliome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
Dose maximale tolérée (DMT) pour l'administration intrapleurale d'une souche vaccinale modifiée du virus de la rougeole (MV) génétiquement modifiée pour produire un symporteur thyroïdien humain de l'iode de sodium (NIS) (MV-NIS [virus de la rougeole oncolytique codant le symporteur thyroïdien de l'iodure de sodium]) chez les patients atteints MPM.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
Innocuité et toxicité de l'administration intrapleurale répétée (jusqu'à 6 cycles) de MV-NIS chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Évolution temporelle de l'infection virale, de la dissémination et de l'élimination par des mesures non invasives de l'expression du gène NIS à l'aide d'iode radioactif et d'imagerie par tomodensitométrie d'émission à photon unique (SPECT)/tomodensitométrie (CT).
II. Virémie, réplication virale et excrétion virale après administration intrapleurale.
III. Modifications de l'immunité anti-MV humorale et cellulaire suite à l'administration intrapleurale de MV-NIS.
IV. Efficacité antitumorale de cette approche par des mesures en série de l'absorption d'iode radioactif par SPECT/CT, de la réponse radiographique et du temps jusqu'à la progression de la maladie.
V. Changements dans l'immunité anti-tumorale innée et adaptative locale et systémique suite à l'administration intrapleurale de MV-NIS.
VI. Effet de l'administration de MV-NIS sur le complexe de traduction 4F du facteur d'initiation eucaryote (eIF) dans les cellules de mésothéliome.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent le virus de la rougeole oncolytique codant pour le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien (MV-NIS) par voie intrapleurale. En l'absence d'effets secondaires inacceptables ou de progression de la maladie, le traitement peut être répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 5 ans maximum.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
PRÉ-INSCRIPTION :
- Diagnostic de MPM, confiné à une seule cavité pleurale, avec confirmation histologique de la tumeur primitive
- Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modifiés pour le mésothéliome
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Volonté de retourner à la Mayo Clinic Rochester ou au University of Minnesota Cancer Center pour un suivi
- Espérance de vie> = 12 semaines (de l'avis de l'investigateur recruteur)
- Volonté de fournir les échantillons biologiques et de participer à l'imagerie SPECT/CT comme l'exige le protocole
- Présence d'un épanchement pleural avec la possibilité de placer en toute sécurité un cathéter intrapleural ou d'avoir un cathéter intrapleural préexistant
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/μL
- Numération plaquettaire >= 100 000/μL
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL
- Doit être disposé à mettre en œuvre une contraception tout au long de l'étude et pendant les 4 semaines suivant la dernière administration virale
INSCRIPTION:
- Immunité anti-rougeole démontrée par des taux sériques d'anticorps IgG anti-rougeole ≥ 1,1 UE/ml, déterminés par le dosage immunologique en flux multiplex BioPlex IgG contre la rougeole.
- Hépatite B et C négative
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif
- Nombre de CD4 >= 200/μL
- Soumission d'examen d'imagerie par tomodensitométrie pour confirmer l'atteinte pleurale unilatérale ; cet examen pour l'imagerie par tomodensitométrie est obligatoire avant l'inscription pour confirmer l'admissibilité ; il doit être initié dès que possible après le pré-enregistrement
- Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
Critère d'exclusion:
PRÉ-INSCRIPTION
Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection active =< 5 jours avant le pré-enregistrement
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classification III ou IV de la New York Heart Association
- Maladie coronarienne symptomatique (CAD)
- Symptômes de CAO lors de l'examen des systèmes
- Arythmies cardiaques
L'une des thérapies suivantes avant la préinscription :
- Chimiothérapie =< 4 semaines
- Immunothérapie =< 4 semaines
- Thérapie biologique =< 4 semaines ; Remarque : une thérapie virale et/ou génique antérieure est un critère d'exclusion
- Radiothérapie =< 4 semaines Échec de récupération complète des effets aigus et réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement ; REMARQUE : les patients doivent avoir complètement récupéré de toutes les toxicités aiguës réversibles (définies comme critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] 4.0 = < grade 1) associées à un traitement antérieur
L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une enquête de recherche) ou tout autre traitement spécifiquement pour traiter la malignité actuelle
- Patients immunodéprimés, y compris les patients connus pour être séropositifs
- Autre malignité active =< 2 ans avant le pré-enregistrement ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Histoire de la transplantation d'organes
- Hépatite B ou C connue
- Traitement avec des corticostéroïdes oraux/systémiques ; REMARQUE : à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés
- Exposition à des contacts familiaux =<15 mois ou contact familial avec une personne immunodéprimée connue
- Allergie au vaccin contre la rougeole ou antécédents de réaction grave à une vaccination antérieure contre la rougeole
- Allergie à l'iode; REMARQUE : cela n'inclut pas les réactions aux produits de contraste intraveineux
- Antécédents de positivité du test cutané à la tuberculose ou au dérivé protéique purifié (PPD)
- Incapacité ou refus de faire poser un cathéter pleural
- Exiger un soutien continu pour les produits sanguins au moment du pré-enregistrement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (thérapie virale)
Les patients reçoivent le MV-NIS par voie intrapleurale le jour 1.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Biologique: virus de la rougeole oncolytique codant pour le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien
Donné intrapleuralement
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil des événements indésirables (EI)
Délai: 90 jours
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Le nombre et la gravité des incidents de toxicité indiqueront le niveau de tolérance du MV-NIS dans le traitement du MPM.
Les toxicités non hématologiques seront évaluées via le classement de toxicité standard CTCAE v4.0.
Les mesures de toxicité hématologique telles que l'anémie, la neutropénie et la thrombocytopénie seront évaluées à l'aide de variables continues comme mesures de résultats (nadir et pourcentage de changement par rapport aux valeurs de référence) ainsi que la catégorisation via le classement de toxicité standard CTCAE v4.0.
Les distributions de fréquence et d'autres mesures descriptives formeront la base de l'analyse de ces variables.
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décrire la sécurité de l'administration intrapleurale de MV-NIS chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin pour tous les cycles jusqu'à 90 jours.
Délai: 90 jours
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Le nombre et la gravité des événements indésirables (EI) au cours d'un maximum de 6 cycles de traitement par MV-NIS indiqueront le niveau de tolérance du MV-NIS dans le traitement du MPM.
L'EI sera évalué de la même manière que le résultat principal via le classement de toxicité standard CTCAE v4.0 et les distributions de fréquence et d'autres mesures descriptives constitueront la base de l'analyse de ces variables.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1023
- NCI-2011-03574 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .