Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intrapleurální léčba virem spalniček u pacientů s maligním mezoteliomem pleury

8. ledna 2021 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze 1 studie onkolytické viroterapie spalniček u mezoteliomu

Tato klinická studie fáze I zkoumá vedlejší účinky a nejlepší dávku lokálního (intrapleurální terapie virem spalniček při léčbě pacientů s maligním pleurálním mezoteliomem (MPM). Vyšetřovatelé předpokládají, že intrapleurální vakcinační kmen viru spalniček umožní viru specificky infikovat a zabíjet rakovinné buňky a ušetřit, aniž by poškodil normální buňky. Kromě toho vyšetřovatelé očekávají, že virus spalniček spustí protinádorovou imunitní odpověď, která povede k další destrukci nádoru imunitními buňkami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro intrapleurální podání modifikovaného vakcínového kmene viru spalniček (MV) geneticky upraveného tak, aby produkoval lidský tyreoidální jódový symporter (NIS) (MV-NIS [onkolytický virus spalniček kódující tyreoidální jódový symporter]) u pacientů s MPM.

DRUHÉ CÍLE:

Bezpečnost a toxicita opakovaného (až 6 cyklů) intrapleurálního podání MV-NIS u pacientů s maligním mezoteliomem pleury.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Časový průběh virové infekce, šíření a eliminace neinvazivním měřením exprese genu NIS pomocí radioaktivního jódu a zobrazení jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) / počítačovou tomografií (CT).

II. Viremie, replikace viru a vylučování viru po intrapleurálním podání.

III. Změny humorální a buněčné anti-MV imunity po intrapleurálním podání MV-NIS.

IV. Protinádorová účinnost tohoto přístupu sériovým měřením vychytávání radiojódu pomocí SPECT/CT, radiografické odpovědi a doby do progrese onemocnění.

V. Změny v lokální i systémové vrozené a adaptivní protinádorové imunitě po intrapleurálním podání MV-NIS.

VI. Vliv podávání MV-NIS na translační komplex 4F eukaryotického iniciačního faktoru (eIF) v mezoteliomových buňkách.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají onkolytický virus spalniček kódující tyreoidální symporter jodidu sodného (MV-NIS) intrapleurálně. Při absenci nepřijatelných vedlejších účinků nebo progrese onemocnění lze léčbu opakovat každých 28 dní až v 6 cyklech.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 až 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE:

  • Diagnóza MPM, omezená na jednu pleurální dutinu, s histologickým potvrzením primárního nádoru
  • Měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro mezoteliom
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se na Mayo Clinic Rochester nebo University of Minnesota Cancer Center pro další sledování
  • Očekávaná délka života >= 12 týdnů (podle názoru zařazujícího výzkumníka)
  • Ochota poskytnout biologické vzorky a účastnit se zobrazení SPECT/CT podle požadavků protokolu
  • Přítomnost pleurálního výpotku se schopností bezpečně zavést intrapleurální katétr nebo mít již existující intrapleurální katétr
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/μL
  • Počet krevních destiček >= 100 000/μL
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice ústavní normy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2 x horní hranice ústavní normy
  • Kreatinin v séru =< 1,5 x horní hranice ústavní normy
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Musí být ochoten používat antikoncepci během studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání viru

REGISTRACE:

  • Imunita proti spalničkám prokázaná hladinami sérových IgG protilátek proti spalničkám ≥ 1,1 EU/ml, jak bylo stanoveno pomocí BioPlex Measles IgG multiplex flow immunoassay.
  • Hepatitida B a C negativní
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní
  • Počet CD4 >= 200/μL
  • předložení revize CT zobrazení k potvrzení jednostranného pleurálního postižení; tato kontrola pro CT zobrazení je povinná před registrací k potvrzení způsobilosti; měla by být zahájena co nejdříve po předběžné registraci
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Aktivní infekce =< 5 dní před předregistrací
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association klasifikace III nebo IV
    • Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD)
    • Symptomy CAD v systému revize
    • Srdeční arytmie

Jakákoli z následujících terapií před předregistrací:

  • Chemoterapie =< 4 týdny
  • Imunoterapie =< 4 týdny
  • Biologická léčba =< 4 týdny; Všimněte si výjimky: předchozí virová a/nebo genová terapie jsou vylučovacími kritérii
  • Radioterapie =< 4 týdny Neúplné zotavení z akutních, reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby bez ohledu na interval od poslední léčby; POZNÁMKA: pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních, reverzibilních toxicit (definovaných jako Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0 =< stupeň 1) spojených s předchozí léčbou

Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • Jakákoli doplňková terapie, která je považována za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření) nebo jakákoli jiná léčba specificky pro léčbu aktuální malignity
    • Imunokompromitovaní pacienti, včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
    • Jiná aktivní malignita =< 2 roky před předregistrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
    • Historie transplantace orgánů
    • Známá hepatitida B nebo C
    • Léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy; POZNÁMKA: s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů
    • Vystavení kontaktu v domácnosti = <15 měsíců nebo kontakt v domácnosti s osobou se známou imunodeficiencí
    • Alergie na vakcínu proti spalničkám nebo anamnéza závažné reakce na předchozí očkování proti spalničkám
    • Alergie na jód; POZNÁMKA: Toto nezahrnuje reakce na intravenózní kontrastní materiály
    • Anamnéza pozitivity kožního testu na tuberkulózu nebo purifikovaný proteinový derivát (PPD).
    • Neschopnost nebo neochota zavést pleurální katétr
    • Vyžadování průběžné podpory krevních produktů v době předběžné registrace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (virová terapie)
Pacienti dostávají MV-NIS intrapleurálně 1. den. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: počítačová tomografie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • tomografie, výpočetní
Biologický: onkolytický virus spalniček kódující tyreoidální jodid sodný symporter
Podáno intrapleurálně
Ostatní jména:
  • MV-NIS
Postup: jednofotonová emisní počítačová tomografie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • SPECT zobrazování
  • tomografie, emisní výpočet, jeden foton

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích příhod (AE).
Časové okno: 90 dní
Počet a závažnost případů toxicity bude indikovat úroveň tolerance pro MV-NIS v terapii MPM. Nehematologické toxicity budou hodnoceny pomocí standardního hodnocení toxicity CTCAE v4.0. Měření hematologické toxicity, jako je anémie, neutropenie a trombocytopenie, budou hodnocena pomocí kontinuálních proměnných jako výsledných měřítek (nadir a procentuální změna od výchozích hodnot), stejně jako kategorizace pomocí standardního hodnocení toxicity CTCAE v4.0. Základem analýzy těchto proměnných budou frekvenční rozdělení a další popisná opatření.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište bezpečnost intrapleurálního podání MV-NIS u pacientů s maligním mezoteliomem pleury ve všech cyklech do 90 dnů.
Časové okno: 90 dní
Počet a závažnost nežádoucích účinků (AE) v průběhu až 6 cyklů terapie MV-NIS bude indikovat úroveň tolerance k MV-NIS v terapii MPM. AE bude hodnocena podobně jako primární výsledek prostřednictvím standardního hodnocení toxicity CTCAE v4.0 a distribuce četnosti a další popisná opatření budou tvořit základ analýzy těchto proměnných.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tobias Peikert, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

2. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1023
  • NCI-2011-03574 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující maligní mezoteliom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit