Intrapleurale mazelenvirustherapie bij patiënten met kwaadaardig pleuraal mesothelioom
Een fase 1-onderzoek naar oncolytische virotherapie van mazelen bij mesothelioom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
Maximaal getolereerde dosis (MTD) voor intrapleurale toediening van een gemodificeerde vaccinstam van het mazelenvirus (MV), genetisch gemanipuleerd om humaan schildkliernatriumjodiumsymporter (NIS) te produceren (MV-NIS [oncolytisch mazelenvirus dat codeert voor schildkliernatriumjodidesymporter]) bij patiënten met MPM.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
Veiligheid en toxiciteit van de herhaalde (tot 6 cycli) intrapleurale toediening van MV-NIS bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Tijdsverloop van virale infectie, verspreiding en eliminatie door niet-invasieve metingen van NIS-genexpressie met behulp van radioactief jodium en single-photon emissie computertomografie (SPECT)/computertomografie (CT) beeldvorming met.
II. Viremie, virale replicatie en virale verspreiding na intrapleurale toediening.
III. Veranderingen in humorale en cellulaire anti-MV-immuniteit na intrapleurale toediening van MV-NIS.
IV. Antitumoreffectiviteit van deze benadering door seriële metingen van de opname van radioactief jodium door SPECT/CT, radiografische respons en tijd tot ziekteprogressie.
V. Veranderingen in zowel lokale als systemische aangeboren en adaptieve antitumorimmuniteit na intrapleurale toediening van MV-NIS.
VI. Effect van MV-NIS-toediening op het eukaryotische initiatiefactor (eIF) 4F-translatiecomplex in mesothelioomcellen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.
Patiënten krijgen het oncolytische mazelenvirus dat codeert voor thyroïdaal natriumjodidesymporter (MV-NIS) intrapleuraal toegediend. Bij afwezigheid van onaanvaardbare bijwerkingen of ziekteprogressie kan de behandeling elke 28 dagen worden herhaald gedurende maximaal 6 kuren.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 3 tot 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
VOORINSCHRIJVING:
- Diagnose van MPM, beperkt tot een enkele pleuraholte, met histologische bevestiging van de primaire tumor
- Meetbare ziekte volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor mesothelioom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester of het University of Minnesota Cancer Center voor follow-up
- Levensverwachting >= 12 weken (volgens de inschrijvende onderzoeker)
- Bereidheid om de biologische monsters te verstrekken en deel te nemen aan de SPECT/CT-beeldvorming zoals vereist door het protocol
- Aanwezigheid van een pleurale effusie met de mogelijkheid om veilig een intrapleurale katheter te plaatsen of een reeds bestaande intrapleurale katheter te hebben
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/μL
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van institutioneel normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2 x bovengrens van institutionele normaal
- Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van institutioneel normaal
- Hemoglobine >= 9,0 g/dL
- Moet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende de 4 weken na de laatste virale toediening
REGISTRATIE:
- Immuniteit tegen mazelen zoals aangetoond door serum-IgG-antilichaamspiegels tegen mazelen van ≥ 1,1 EU/ml zoals bepaald met BioPlex Measles IgG multiplex flow immunoassay.
- Hepatitis B en C negatief
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief
- CD4-telling >= 200/μL
- Indiening van beoordeling van CT-beeldvorming om unilaterale pleurale betrokkenheid te bevestigen; deze beoordeling voor CT-beeldvorming is verplicht voorafgaand aan registratie om te bevestigen dat u in aanmerking komt; het moet zo snel mogelijk na pre-registratie worden gestart
- Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria:
VOORINSCHRIJVING
Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
- Actieve infectie =< 5 dagen voorafgaand aan pre-registratie
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association classificatie III of IV
- Symptomatische coronaire hartziekte (CAD)
- Symptomen van CAD bij systeembeoordeling
- Hartritmestoornissen
Een van de volgende therapieën voorafgaand aan pre-registratie:
- Chemotherapie =< 4 weken
- Immunotherapie =< 4 weken
- Biologische therapie =< 4 weken; Let op uitzondering: eerdere virale en/of gentherapie zijn uitsluitingscriteria
- Radiotherapie =< 4 weken Niet volledig herstellen van acute, reversibele effecten van eerdere antikankertherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling; OPMERKING: patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute, reversibele toxiciteiten (gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0 =< graad 1) geassocieerd met eerdere behandeling
Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Elke aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) of elke andere behandeling specifiek voor de behandeling van de huidige maligniteit
- Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
- Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan preregistratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Bekende hepatitis B of C
- Behandeling met orale/systemische corticosteroïden; OPMERKING: met uitzondering van topische of geïnhaleerde steroïden
- Blootstelling aan huishoudelijke contacten =<15 maanden oud of huishoudelijk contact met een persoon met bekende immunodeficiëntie
- Allergie voor het mazelenvaccin of een voorgeschiedenis van een ernstige reactie op eerdere mazelenvaccinatie
- Allergie voor jodium; OPMERKING: reacties op intraveneuze contrastmiddelen vallen hier niet onder
- Geschiedenis van tuberculose of gezuiverd eiwitderivaat (PPD) huidtestpositiviteit
- Onvermogen of onwil om een pleurale katheter te plaatsen
- Doorlopende ondersteuning voor bloedproducten vereist op het moment van preregistratie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (virale therapie)
Patiënten krijgen MV-NIS intrapleuraal op dag 1.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Intrapleuraal gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingenprofiel (AE).
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het aantal en de ernst van toxiciteitsincidenten zal het tolerantieniveau voor MV-NIS in de therapie van MPM aangeven.
Niet-hematologische toxiciteiten zullen worden geëvalueerd via de CTCAE v4.0 standaard toxiciteitsclassificatie.
Hematologische toxiciteitsmetingen zoals bloedarmoede, neutropenie en trombocytopenie zullen worden beoordeeld met behulp van continue variabelen als de uitkomstmaten (dieptepunt en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarden), evenals categorisatie via CTCAE v4.0 standaard toxiciteitsclassificatie.
Frequentieverdelingen en andere beschrijvende maatregelen zullen de basis vormen van de analyse van deze variabelen.
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf de veiligheid van de intrapleurale toediening van MV-NIS bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura gedurende alle cycli tot 90 dagen.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het aantal en de ernst van bijwerkingen (AE) in de loop van maximaal 6 cycli van MV-NIS-therapie zullen het tolerantieniveau voor MV-NIS in de therapie van MPM aangeven.
AE zal worden geëvalueerd op dezelfde manier als de primaire uitkomst via de CTCAE v4.0 standaard toxiciteitsclassificatie en frequentieverdelingen en andere beschrijvende maatregelen zullen de basis vormen van de analyse van deze variabelen.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- MC1023
- NCI-2011-03574 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .