Intrapleural meslingervirusterapi hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma
En fase 1-studie av onkolytisk meslinger viroterapi i mesothelioma
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
Maksimal tolerert dose (MTD) for intrapleural administrering av et modifisert vaksinestamme meslingvirus (MV) genetisk konstruert for å produsere human thyroidal sodium jodine symporter (NIS) (MV-NIS [onkolytisk meslingvirus som koder for thyroidal sodium jodide symporter]) hos pasienter med MPM.
SEKUNDÆRE MÅL:
Sikkerhet og toksisitet ved gjentatt (opptil 6 sykluser) intrapleural administrering av MV-NIS hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma.
TERTIÆRE MÅL:
I. Tidsforløp for virusinfeksjon, spredning og eliminering ved ikke-invasive målinger av NIS-genekspresjon ved bruk av radioaktivt jod og enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT)/ computertomografi (CT) avbildning med.
II. Viremi, viral replikasjon og viral utskillelse etter intrapleural administrering.
III. Endringer i humoral og cellulær anti-MV-immunitet etter intrapleural administrering av MV-NIS.
IV. Antitumoreffektivitet av denne tilnærmingen ved serielle målinger av radiojodopptak ved SPECT/CT, radiografisk respons og tid til sykdomsprogresjon.
V. Endringer i både lokal og systemisk medfødt og adaptiv antitumorimmunitet etter intrapleural administrering av MV-NIS.
VI. Effekt av MV-NIS-administrasjon på den eukaryote initieringsfaktoren (eIF) 4F-translasjonskomplekset i mesotheliomaceller.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.
Pasienter mottar det onkolytiske meslingeviruset som koder for thyroidal sodium jodide symporter (MV-NIS) intrapleuralt. I fravær av uakseptable bivirkninger eller sykdomsprogresjon kan behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. til 6. måned i opptil 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
FORHÅNDSREGISTRERING:
- Diagnose av MPM, begrenset til enkelt pleurahule, med histologisk bekreftelse av primærtumoren
- Målbar sykdom per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier for mesothelioma
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Evne til å gi informert samtykke
- Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester eller University of Minnesota Cancer Center for oppfølging
- Forventet levealder >= 12 uker (etter den påmeldte etterforskerens mening)
- Vilje til å gi de biologiske prøvene og delta i SPECT/CT-avbildningen som kreves av protokollen
- Tilstedeværelse av en pleural effusjon med evnen til å trygt plassere et intrapleuralt kateter eller ha et forhåndseksisterende intrapleuralt kateter
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL
- Blodplateantall >= 100 000/μL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2 x øvre grense for institusjonell normal
- Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Må være villig til å implementere prevensjon gjennom hele studien og i de 4 ukene etter siste viral administrering
REGISTRERING:
- Anti-mesling-immunitet som demonstrert av serum-IgG anti-mesling-antistoffnivåer på ≥ 1,1 EU/ml, bestemt ved BioPlex Measles IgG multiplex flow immunoassay.
- Hepatitt B og C negativ
- Humant immunsviktvirus (HIV) negativt
- CD4-tall >= 200/μL
- CT-bildegjennomgang for å bekrefte unilateral pleural involvering; denne gjennomgangen for CT-avbildning er obligatorisk før registrering for å bekrefte kvalifisering; det bør igangsettes så snart som mulig etter forhåndsregistrering
- Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
Ekskluderingskriterier:
FORHÅNDSREGISTRERING
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- Aktiv infeksjon =< 5 dager før forhåndsregistrering
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klassifisering III eller IV
- Symptomatisk koronarsykdom (CAD)
- Symptomer på CAD ved systemgjennomgang
- Hjertearytmier
Enhver av følgende behandlinger før forhåndsregistrering:
- Kjemoterapi =< 4 uker
- Immunterapi =< 4 uker
- Biologisk terapi =< 4 uker; Merk unntak: tidligere viral og/eller genterapi er eksklusjonskriterier
- Strålebehandling =< 4 uker Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere anti-kreftbehandling uavhengig av intervall siden siste behandling; MERK: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter alle akutte, reversible toksisiteter (definert som vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] 4.0 =< grad 1) assosiert med tidligere behandling
Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- Enhver tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) eller annen behandling spesifikt for behandling av den aktuelle maligniteten
- Immunkompromitterte pasienter, inkludert pasienter kjent for å være HIV-positive
- Annen aktiv malignitet =< 2 år før forhåndsregistrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
- Historie om organtransplantasjon
- Kjent hepatitt B eller C
- Behandling med orale/systemiske kortikosteroider; MERK: med unntak av aktuelle eller inhalerte steroider
- Eksponering for husholdningskontakter =<15 måneder gammel eller husholdningskontakt med en person med kjent immunsvikt
- Allergi mot meslingevaksine eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere meslingevaksinasjon
- Allergi mot jod; MERK: dette inkluderer ikke reaksjoner på intravenøse kontraststoffer
- Anamnese med tuberkulose eller renset proteinderivat (PPD) hudtestpositivitet
- Manglende evne eller vilje til å få plassert pleurakateter
- Krever kontinuerlig blodproduktstøtte ved forhåndsregistrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (viral terapi)
Pasienter får MV-NIS intrapleuralt på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gis intrapleuralt
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsprofil (AE).
Tidsramme: 90 dager
|
Antall og alvorlighetsgrad av toksisitetstilfeller vil indikere toleransenivået for MV-NIS ved behandling av MPM.
Ikke-hematologisk toksisitet vil bli evaluert via CTCAE v4.0 standard toksisitetsgradering.
Hematologiske toksisitetsmål som anemi, nøytropeni og trombocytopeni vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige variabler som utfallsmål (nadir og prosent endring fra baseline-verdier) samt kategorisering via CTCAE v4.0 standard toksisitetsgradering.
Frekvensfordelinger og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for analysen av disse variablene.
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskriv sikkerheten ved intrapleural administrering av MV-NIS hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma for alle sykluser ut til 90 dager.
Tidsramme: 90 dager
|
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) i løpet av opptil 6 sykluser med MV-NIS-behandling vil indikere toleransenivået for MV-NIS i behandlingen av MPM.
AE vil bli evaluert på samme måte som det primære utfallet via CTCAE v4.0 standard toksisitetsgradering og frekvensfordelinger og andre beskrivende mål vil danne grunnlaget for analysen av disse variablene.
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MC1023
- NCI-2011-03574 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .