Intrapleural mässlingvirusterapi hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom
En fas 1-studie av onkolytisk mässling viroterapi vid mesoteliom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
Maximal tolered dos (MTD) för intrapleural administrering av en modifierad vaccinstam mässlingsvirus (MV) som är genetiskt modifierad för att producera human thyroidal sodium jodine symporter (NIS) (MV-NIS [onkolytisk mässlingsvirus kodar thyroidal sodium jodide symporter]) hos patienter med MPM.
SEKUNDÄRA MÅL:
Säkerhet och toxicitet av upprepad (upp till 6 cykler) intrapleural administrering av MV-NIS hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom.
TERTIÄRA MÅL:
I. Tidsförlopp för virusinfektion, spridning och eliminering genom icke-invasiva mätningar av NIS-genuttryck med användning av radioaktivt jod och enkelfoton emission datortomografi (SPECT)/datortomografi (CT) avbildning med.
II. Viremi, viral replikation och viral utsöndring efter intrapleural administrering.
III. Förändringar i humoral och cellulär anti-MV-immunitet efter intrapleural administrering av MV-NIS.
IV. Antitumöreffektivitet av detta tillvägagångssätt genom seriemätningar av radiojodupptag genom SPECT/CT, radiografiskt svar och tid till sjukdomsprogression.
V. Förändringar i både lokal och systemisk medfödd och adaptiv antitumörimmunitet efter intrapleural administrering av MV-NIS.
VI. Effekt av MV-NIS-administration på den eukaryota initieringsfaktorn (eIF) 4F translationskomplex i mesoteliomceller.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienterna får det onkolytiska mässlingsviruset som kodar för thyroidal sodium jodide symporter (MV-NIS) intrapleuralt. I avsaknad av oacceptabla biverkningar eller sjukdomsprogression kan behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e till 6:e månad i upp till 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
FÖRANMÄLAN:
- Diagnos av MPM, begränsad till en enda pleuralhåla, med histologisk bekräftelse av den primära tumören
- Mätbar sjukdom per modifierad svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier för mesoteliom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Villighet att återvända till Mayo Clinic Rochester eller University of Minnesota Cancer Center för uppföljning
- Förväntad livslängd >= 12 veckor (enligt den inskrivande utredarens uppfattning)
- Villighet att tillhandahålla de biologiska proverna och delta i SPECT/CT-avbildning enligt protokollet
- Förekomst av en pleural effusion med förmågan att säkert placera en intrapleural kateter eller ha en redan existerande intrapleural kateter
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/μL
- Trombocytantal >= 100 000/μL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2 x övre gräns för institutionell normal
- Serumkreatinin =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Måste vara villig att implementera preventivmedel under hela studien och under de 4 veckorna efter den senaste virala administreringen
REGISTRERING:
- Anti-mässlingsimmunitet som demonstreras av serum-IgG anti-mässlingsantikroppsnivåer på ≥ 1,1 EU/ml, bestämt med BioPlex Mässling IgG multiplexflödesimmunanalys.
- Hepatit B och C negativ
- Humant immunbristvirus (HIV) negativt
- CD4-antal >= 200/μL
- CT-avbildningsgranskning för att bekräfta ensidig pleurainblandning; denna granskning för CT-avbildning är obligatorisk före registrering för att bekräfta behörighet; det bör initieras så snart som möjligt efter förhandsregistrering
- Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
Exklusions kriterier:
FÖRANMÄLAN
Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:
- Aktiv infektion =< 5 dagar före förhandsregistrering
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klassificering III eller IV
- Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD)
- Symtom på CAD vid systemgranskning
- Hjärtarytmier
Någon av följande behandlingar före förhandsregistrering:
- Kemoterapi =< 4 veckor
- Immunterapi =< 4 veckor
- Biologisk terapi =< 4 veckor; Observera undantag: tidigare virus- och/eller genterapi är uteslutningskriterier
- Strålbehandling =< 4 veckor Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare anticancerterapi oavsett intervall sedan senaste behandling; OBS: patienter måste ha återhämtat sig helt från alla akuta, reversibla toxiciteter (definierade som vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] 4,0 =< grad 1) associerade med tidigare behandling
Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
- All underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA] godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning) eller någon annan behandling specifikt för behandling av den aktuella maligniteten
- Immunförsvagade patienter, inklusive patienter som är kända för att vara HIV-positiva
- Annan aktiv malignitet =< 2 år före förhandsregistrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
- Historia om organtransplantation
- Känd hepatit B eller C
- Behandling med orala/systemiska kortikosteroider; OBS: med undantag för topikala eller inhalerade steroider
- Exponering för hushållskontakter =<15 månader gammal eller hushållskontakt med en person med känd immunbrist
- Allergi mot mässlingsvaccin eller historia av allvarlig reaktion på tidigare mässlingsvaccination
- Allergi mot jod; OBS: detta inkluderar inte reaktioner på intravenösa kontrastmaterial
- Historik av tuberkulos eller renat proteinderivat (PPD) hudtestpositivitet
- Oförmåga eller ovilja att få pleuralkateter placerad
- Kräver pågående blodproduktsupport vid tidpunkten för förhandsregistrering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (viral terapi)
Patienter får MV-NIS intrapleuralt dag 1.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Ges intrapleuralt
Andra namn:
Korrelativa studier
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsprofil (AE).
Tidsram: 90 dagar
|
Antalet och svårighetsgraden av toxicitetsincidenter kommer att indikera toleransnivån för MV-NIS vid behandling av MPM.
Icke-hematologiska toxiciteter kommer att utvärderas via CTCAE v4.0 standardtoxicitetsgradering.
Hematologiska toxicitetsmått såsom anemi, neutropeni och trombocytopeni kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga variabler som utfallsmått (nadir och procentuell förändring från baslinjevärden) samt kategorisering via CTCAE v4.0 standardtoxicitetsgradering.
Frekvensfördelningar och andra beskrivande mått kommer att ligga till grund för analysen av dessa variabler.
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskriv säkerheten för intrapleural administrering av MV-NIS hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom under alla cykler upp till 90 dagar.
Tidsram: 90 dagar
|
Antalet och svårighetsgraden av biverkningar (AE) under loppet av upp till 6 cykler av MV-NIS-terapi kommer att indikera toleransnivån för MV-NIS vid behandling av MPM.
AE kommer att utvärderas liknande det primära resultatet via CTCAE v4.0 standardtoxicitetsgradering och frekvensfördelningar och andra beskrivande mått kommer att ligga till grund för analysen av dessa variabler.
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MC1023
- NCI-2011-03574 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .