Tratamiento intrapleural del virus del sarampión en pacientes con mesotelioma pleural maligno
Un ensayo de fase 1 de viroterapia oncolítica contra el sarampión en el mesotelioma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
Dosis máxima tolerada (DMT) para la administración intrapleural de una cepa vacunal modificada del virus del sarampión (MV) diseñada genéticamente para producir simportador de yodo de sodio tiroideo humano (NIS) (MV-NIS [virus del sarampión oncolítico que codifica el simportador de yoduro de sodio tiroideo]) en pacientes con MPM.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
Seguridad y toxicidad de la administración intrapleural repetida (hasta 6 ciclos) de MV-NIS en pacientes con mesotelioma pleural maligno.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evolución temporal de la infección viral, diseminación y eliminación mediante mediciones no invasivas de la expresión del gen NIS utilizando yodo radiactivo y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT)/tomografía computarizada (TC) con.
II. Viremia, replicación viral y excreción viral después de la administración intrapleural.
tercero Cambios en la inmunidad anti-MV humoral y celular tras la administración intrapleural de MV-NIS.
IV. Eficacia antitumoral de este enfoque mediante mediciones en serie de la captación de yodo radiactivo mediante SPECT/TC, respuesta radiográfica y tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
V. Cambios en la inmunidad antitumoral innata y adaptativa tanto local como sistémica después de la administración intrapleural de MV-NIS.
VI. Efecto de la administración de MV-NIS en el complejo de traducción 4F del factor de iniciación eucariota (eIF) en células de mesotelioma.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben el virus oncolítico del sarampión que codifica el simportador de yoduro de sodio tiroideo (MV-NIS) por vía intrapleural. En ausencia de efectos secundarios inaceptables o de progresión de la enfermedad, el tratamiento puede repetirse cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 a 6 meses durante un máximo de 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
PREINSCRIPCIÓN:
- Diagnóstico de MPM, confinado a una sola cavidad pleural, con confirmación histológica del tumor primario
- Enfermedad medible según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para el mesotelioma
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester o al Centro Oncológico de la Universidad de Minnesota para el seguimiento
- Esperanza de vida >= 12 semanas (según la opinión del investigador reclutador)
- Voluntad de proporcionar las muestras biológicas y participar en las imágenes SPECT/CT según lo requiera el protocolo
- Presencia de un derrame pleural con capacidad para colocar un catéter intrapleural de manera segura o tener un catéter intrapleural preexistente
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μL
- Recuento de plaquetas >= 100.000/μL
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad institucional
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2 x límite superior de la normalidad institucional
- Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de la normalidad institucional
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Debe estar dispuesto a implementar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última administración viral.
REGISTRO:
- Inmunidad contra el sarampión demostrada por niveles séricos de anticuerpos IgG contra el sarampión de ≥ 1,1 EU/ml según lo determinado por el inmunoensayo de flujo múltiplex BioPlex Measles IgG.
- Hepatitis B y C negativa
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo
- Recuento de CD4 >= 200/μL
- Presentación de revisión de imágenes por TC para confirmar afectación pleural unilateral; esta revisión de la tomografía computarizada es obligatoria antes del registro para confirmar la elegibilidad; debe iniciarse lo antes posible después del prerregistro
- Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
PREINSCRIPCIÓN
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
- Infección activa =< 5 días antes de la preinscripción
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clasificación III o IV de la New York Heart Association
- Enfermedad arterial coronaria sintomática (EAC)
- Síntomas de CAD en revisión de sistemas
- Arritmia cardíaca
Cualquiera de las siguientes terapias antes de la preinscripción:
- Quimioterapia =< 4 semanas
- Inmunoterapia =< 4 semanas
- Terapia biológica =< 4 semanas; Nota excepción: la terapia viral y/o génica anterior son criterios de exclusión
- Radioterapia =< 4 semanas Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la terapia anticancerígena anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento; NOTA: los pacientes deben haberse recuperado por completo de todas las toxicidades agudas reversibles (definidas como Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] 4.0 =< grado 1) asociadas con el tratamiento previo
Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación) o cualquier otro tratamiento específicamente para tratar la neoplasia maligna actual
- Pacientes inmunocomprometidos, incluidos los pacientes que se sabe que son VIH positivos
- Otras neoplasias malignas activas = < 2 años antes del prerregistro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
- Historia del trasplante de órganos.
- Hepatitis B o C conocida
- Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos; NOTA: a excepción de los esteroides tópicos o inhalados
- Exposición a contactos domésticos = <15 meses de edad o contacto doméstico con una persona con inmunodeficiencia conocida
- Alergia a la vacuna contra el sarampión o antecedentes de reacción grave a una vacunación previa contra el sarampión
- Alergia al yodo; NOTA: esto no incluye reacciones a materiales de contraste intravenosos
- Antecedentes de tuberculosis o positividad de la prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD)
- Incapacidad o falta de voluntad para colocar un catéter pleural
- Requerir soporte continuo de hemoderivados en el momento del prerregistro
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (terapia viral)
Los pacientes reciben MV-NIS por vía intrapleural el día 1.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
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Otros nombres:
Administrado por vía intrapleural
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 90 dias
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El número y la gravedad de los incidentes de toxicidad indicarán el nivel de tolerancia de MV-NIS en la terapia de MPM.
Las toxicidades no hematológicas se evaluarán a través de la clasificación de toxicidad estándar CTCAE v4.0.
Las medidas de toxicidad hematológica, como anemia, neutropenia y trombocitopenia, se evaluarán utilizando variables continuas como medidas de resultado (nadir y cambio porcentual con respecto a los valores iniciales), así como la categorización a través de la clasificación de toxicidad estándar CTCAE v4.0.
Las distribuciones de frecuencia y otras medidas descriptivas formarán la base del análisis de estas variables.
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describir la seguridad de la administración intrapleural de MV-NIS en pacientes con mesotelioma pleural maligno para todos los ciclos hasta los 90 días.
Periodo de tiempo: 90 dias
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El número y la gravedad de los eventos adversos (AE) en el transcurso de hasta 6 ciclos de terapia MV-NIS indicarán el nivel de tolerancia para MV-NIS en la terapia de MPM.
El EA se evaluará de manera similar al resultado primario a través de la clasificación de toxicidad estándar CTCAE v4.0 y las distribuciones de frecuencia y otras medidas descriptivas formarán la base del análisis de estas variables.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tobias Peikert, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Neoplasias Pulmonares
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
Otros números de identificación del estudio
- MC1023
- NCI-2011-03574 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .