Kiertävien endoteelisolujen ja mikrohiukkasten validointi nuorissa

Lasten varhaisten kroonisten sairauksien biomarkkerien tunnistaminen ja validointi on ensiarvoisen tärkeää etenkin lasten liikalihavuuden tutkimuksessa. Riskitekijöistä huolimatta harvoille lihaville lapsille kehittyy selvä sydän- ja verisuonitauti varhain. Kuitenkin sydän- ja verisuonitautien patologinen prosessi alkaa kahden ensimmäisen elämän vuosikymmenen aikana, erityisesti liikalihavuuden yhteydessä. Koska sydän- ja verisuonitauti on kumulatiivinen prosessi, joka esiintyy ajan myötä, varhaisimpien merkkien tunnistaminen ja nopeampi puuttuminen voi hidastaa merkittävästi sen etenemistä. Haasteena on tunnistaa, millä lihavilla nuorilla on varhaisia ​​verisuoniongelmia. Vaurioiden biomarkkerien etsiminen verisuonten endoteelistä on järkevä lähestymistapa, koska sillä on merkittävä rooli ateroskleroosin alkuperässä. Endoteeliaktivaatio on yksi varhaisimmista havaittavista merkkejä sydän- ja verisuonitautien alkamisesta ja ennustaa myöhemmän ateroskleroosin ja tulevia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Lasten endoteelin terveyden tarkka kvantifiointi on kuitenkin osoittautunut suureksi haasteeksi.

Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatauti on yleisimmin käytetty menetelmä lasten endoteelin terveyden määrittämiseen. Tämä tekniikka ei kuitenkaan ole laajalti sovellettavissa edes tutkimusympäristössä, koska se vaatii erikoislaitteita ja korkeasti koulutetun teknikon. Lisäksi tulokset voivat vaihdella suuresti (erityisesti eri paikoissa) johtuen käyttäjäriippuvuudesta ja yksilöiden sisäisistä vaihteluista endoteelin toiminnassa. Suoremmat endoteelisolubiologian mittaukset, kuten CEC ja EMP, voivat tarjota suuremman tarkkuuden endoteelin tilan karakterisoinnissa ja voivat olla erityisen hyödyllisiä riskin ennustamisen biomarkkereina nuorilla, koska ne ovat pitkälle edenneen endoteelisoluvamman tunnusmerkkejä, mikä tunnistaa suurimman riskin henkilöt. CEC:tä ja EMP:tä on tutkittu laajasti aikuisilla, ja ne liittyvät verisuonisairauksiin, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Vaikka CEC:tä ja EMP:tä on hyvin validoitu aikuisilla, niitä ei ole virallisesti arvioitu lasten ja nuorten sairauden biomarkkereiksi.

Lasten liikalihavuus on ihanteellinen tila CEC:n ja EMP:n validoimiseksi taudin biomarkkereiksi, koska lapsuuden rasvaisuus liittyy sydän- ja verisuonitautiin, tyypin 2 diabetekseen ja ennenaikaiseen kuolemaan myöhemmällä iällä. Erityisesti äärimmäinen liikalihavuus on erityisen suuren riskin tila, joka liittyy merkittäviin rinnakkaissairauksiin. Ensisijainen painopisteemme tässä tutkimuksessa on CEC:n ja EMP:n arviointi sydän- ja verisuonitautiriskin biomarkkereina. Tavoitteena on validoida CEC ja EMP käytettäviksi verisuonipäätepisteinä lasten tutkimuksissa. Ehdotamme CEC- ja EMP-tasojen muutoksen arvioimista vastauksena huomattavaan painonpudotukseen nuorilla, joilla on äärimmäinen liikalihavuus ja joille tehdään valinnainen, kliinisesti indikoitu bariatrinen leikkaus.

Erityiset tavoitteet:

1. Arvioi huomattavan painonpudotuksen vaikutus CEC- ja EMP-tasoihin nuorilla, joilla on äärimmäinen liikalihavuus.

Oletamme, että CEC- ja EMP-tasot laskevat merkittävästi valinnaisen, kliinisesti indikoidun bariatrisen leikkauksen jälkeen nuorilla, joilla on äärimmäinen liikalihavuus. CEC- ja EMP-tasojen muutosten suuruus korreloi painonpudotuksen suuruuden ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden sekä endoteelin toiminnan paranemisen kanssa bariatrisen leikkauksen jälkeen.

Otamme mukaan 32 lasta ja nuorta (8-17-vuotiaat), jotka ovat varattu elektiiviseen bariatriseen leikkaukseen. Heidät arvioidaan ennen leikkausta, kuusi kuukautta leikkauksen jälkeen ja kaksitoista kuukautta leikkauksen jälkeen.