Validering av sirkulerende endotelceller og mikropartikler i ungdom

Identifisering og validering av tidlige biomarkører for kronisk sykdom hos barn er av største betydning, spesielt i den voksende arenaen for pediatrisk fedmeforskning. Til tross for tilstedeværelsen av risikofaktorer, utvikler få overvektige barn åpenhjertig hjerte-kar-sykdom tidlig i livet. Imidlertid begynner den patologiske prosessen med CVD i de første to tiårene av livet, spesielt i nærvær av fedme. Fordi CVD er en kumulativ prosess som skjer over tid, kan identifisering av de tidligste tegnene for å gripe inn tidligere ha stor innvirkning på å bremse progresjonen. Utfordringen er å identifisere hvilke overvektige ungdommer som har tidlige vaskulære problemer. Å se på det vaskulære endotelet for biomarkører for skade er en rimelig tilnærming på grunn av dets fremtredende rolle i opprinnelsen til aterosklerose. Endotelaktivering er et av de tidligste detekterbare tegnene på begynnelsen av CVD og forutsier påfølgende aterosklerose og fremtidige kardiovaskulære hendelser. Nøyaktig kvantifisering av endotelhelse hos barn har imidlertid vist seg å være en stor utfordring.

Brachial arterie FMD er den mest brukte metoden for å kvantifisere endotelhelse hos barn. Imidlertid er denne teknikken ikke allment anvendelig, selv i forskningsmiljøer, fordi den krever spesialisert utstyr og en høyt utdannet tekniker. Dessuten kan resultatene være svært varierende (spesielt på tvers av steder) på grunn av operatøravhengighet og intra-individuelle svingninger i endotelfunksjonen. Mer direkte målinger av endotelcellebiologi, som CEC og EMP, kan gi større presisjon i å karakterisere tilstanden til endotelet og kan være spesielt nyttige som risikoprediksjonsbiomarkører hos ungdom siden de er kjennetegn på avansert endotelcellelidelse, og dermed identifisere individer med høyest risiko. CEC og EMP har blitt omfattende studert hos voksne og er assosiert med vaskulære sykdommer, CVD-risikofaktorer og CVD-hendelser. Til tross for å være godt validert hos voksne, har ikke CEC og EMP blitt formelt evaluert som sykdomsbiomarkører hos barn og ungdom.

Pediatrisk fedme er en ideell tilstand for å validere CEC og EMP som sykdomsbiomarkører siden overvekt i barndommen er assosiert med CVD, type 2 diabetes mellitus og for tidlig død senere i livet. Spesielt ekstrem fedme er en spesielt høyrisikotilstand forbundet med betydelige komorbiditeter. Vårt primære fokus i denne studien vil være evaluering av CEC og EMP som biomarkører for CVD-risiko, med et mål om å validere CEC og EMP for bruk som vaskulære endepunkter i pediatriske forskningsstudier. Vi foreslår å evaluere endringen i nivåer av CEC og EMP som svar på betydelig vekttap hos ungdom med ekstrem fedme som gjennomgår elektiv, klinisk indisert fedmekirurgi.

Spesifikke mål:

1. Evaluer effekten av betydelig vekttap på nivåene av CEC og EMP hos ungdom med ekstrem fedme.

Vi antar at nivåer av CEC og EMP vil bli betydelig redusert etter elektiv, klinisk indisert fedmekirurgi hos ungdom med ekstrem fedme. Størrelsen på endringen i CEC- og EMP-nivåer vil være korrelert med omfanget av vekttap og forbedringer i CVD-risikofaktorer og endotelfunksjon etter fedmekirurgi.

Vi vil registrere 32 barn og ungdom (alder 8-17) som er planlagt for elektiv fedmekirurgi. De vil bli evaluert før operasjonen, seks måneder etter operasjonen og tolv måneder etter operasjonen.