Validatie van circulerende endotheelcellen en microdeeltjes in de jeugd

Identificatie en validatie van biomarkers voor vroege chronische ziekten bij kinderen is van het allergrootste belang, vooral in de snelgroeiende arena van onderzoek naar obesitas bij kinderen. Ondanks de aanwezigheid van risicofactoren, ontwikkelen maar weinig zwaarlijvige kinderen op jonge leeftijd openlijke hart- en vaatziekten. Het pathologische proces van hart- en vaatziekten begint echter in de eerste twee decennia van het leven, vooral in de aanwezigheid van obesitas. Omdat HVZ een cumulatief proces is dat zich in de loop van de tijd voordoet, kan het identificeren van de vroegste tekenen om sneller in te grijpen een grote impact hebben op het vertragen van de progressie. De uitdaging is om vast te stellen welke zwaarlijvige jongeren beginnende vasculaire problemen hebben. Kijken naar het vasculaire endotheel voor biomarkers van schade is een redelijke benadering vanwege zijn prominente rol in de oorsprong van atherosclerose. Endotheliale activering is een van de vroegst detecteerbare tekenen van het begin van HVZ en voorspelt daaropvolgende atherosclerose en toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen. Het is echter een grote uitdaging gebleken om de endotheelgezondheid bij kinderen nauwkeurig te kwantificeren.

Brachiale arterie FMD is de meest gebruikte methode om de endotheliale gezondheid bij kinderen te kwantificeren. Deze techniek is echter niet algemeen toepasbaar, zelfs niet in de onderzoeksomgeving, omdat er gespecialiseerde apparatuur en een hoogopgeleide technicus voor nodig zijn. Bovendien kunnen de resultaten zeer variabel zijn (vooral tussen locaties) vanwege de afhankelijkheid van de operator en intra-individuele fluctuaties in de endotheelfunctie. Meer directe metingen van endotheelcelbiologie, zoals CEC en EMP, kunnen een grotere precisie bieden bij het karakteriseren van de toestand van het endotheel en kunnen vooral nuttig zijn als biomarkers voor risicovoorspelling in de jeugd, aangezien ze kenmerken zijn van geavanceerde endotheelcelnood, waardoor de personen met het hoogste risico. CEC en EMP zijn uitgebreid bestudeerd bij volwassenen en worden in verband gebracht met vaatziekten, risicofactoren voor hart- en vaatziekten en hart- en vaatziekten. Ondanks dat ze goed gevalideerd zijn bij volwassenen, zijn CEC en EMP niet formeel geëvalueerd als biomarkers voor ziekten bij kinderen en adolescenten.

Obesitas bij kinderen is een ideale omstandigheid om CEC en EMP te valideren als biomarkers voor ziekten, aangezien adipositas in de kindertijd geassocieerd is met hart- en vaatziekten, diabetes mellitus type 2 en vroegtijdig overlijden op latere leeftijd. Met name extreme obesitas is een bijzonder risicovolle aandoening die gepaard gaat met significante comorbiditeiten. Onze primaire focus in deze studie zal de evaluatie zijn van CEC en EMP als biomarkers van CVD-risico, met als doel CEC en EMP te valideren voor gebruik als vasculaire eindpunten in pediatrische onderzoeksstudies. We stellen voor om de verandering in niveaus van CEC en EMP te evalueren als reactie op substantieel gewichtsverlies bij adolescenten met extreme obesitas die electieve, klinisch geïndiceerde bariatrische chirurgie ondergaan.

Specifieke doelstellingen:

1. Evalueer het effect van aanzienlijk gewichtsverlies op CEC- en EMP-waarden bij adolescenten met extreme obesitas.

Onze hypothese is dat de niveaus van CEC en EMP aanzienlijk zullen worden verlaagd na electieve, klinisch geïndiceerde bariatrische chirurgie bij adolescenten met extreme obesitas. De omvang van de verandering in CEC- en EMP-waarden zal worden gecorreleerd met de omvang van gewichtsverlies en verbeteringen in CVD-risicofactoren en endotheliale functie na bariatrische chirurgie.

We zullen 32 kinderen en adolescenten (leeftijd 8-17) inschrijven die gepland staan ​​voor electieve bariatrische chirurgie. Ze worden geëvalueerd voorafgaand aan hun operatie, zes maanden na de operatie en twaalf maanden na de operatie.